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Prostaglandine E1 inhalée (IPGE1) pour l'insuffisance respiratoire hypoxémique (NHRF)

12 avril 2019 mis à jour par: NICHD Neonatal Research Network

Essai clinique pilote randomisé sur la PGE1 inhalée chez les nouveau-nés présentant une réponse sous-optimale à l'oxyde nitrique inhalé

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé (ECR) sur l'utilisation de la prostaglandine E1 inhalée (IPGE1) dans l'insuffisance respiratoire hypoxémique néonatale (NHRF). Cinquante patients recrutés sur 10 sites à volume élevé au sein du réseau de recherche néonatale du NICHD constitueront un échantillon pilote pour évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'administration prolongée d'IPGE1 et la détermination de la dose optimale. Dans cet ECR pilote, deux doses d'IPGE1 (300 et 150 ng/kg/min) seront administrées sur une durée maximale de 72 heures et comparées à un placebo. Une fois que la faisabilité et l'innocuité de l'IPGE1 administré sur 72 heures auront été démontrées dans l'essai pilote, un essai contrôlé randomisé à grande échelle sera planifié.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance respiratoire hypoxémique du nouveau-né (NHRF) est généralement associée à une vasoconstriction généralisée de la microvascularisation pulmonaire entraînant des shunts intra- et extra-pulmonaires et une hypoxémie profonde. L'objectif du traitement est de diminuer la résistance vasculaire pulmonaire régionale des zones pulmonaires ventilées, diminuant ainsi le shunt intrapulmonaire et réduisant sélectivement la pression de l'artère pulmonaire sans provoquer de vasodilatation systémique. Les vasodilatateurs administrés par voie intraveineuse manquent de sélectivité pulmonaire, ce qui entraîne des effets secondaires systémiques. Le monoxyde d'azote inhalé (INO), un vasodilatateur pulmonaire sélectif, a révolutionné le traitement de l'insuffisance respiratoire du nouveau-né. Cependant, il n'y a pas d'amélioration soutenue chez 30 à 46 % des nourrissons ; de plus, l'INO nécessite des systèmes d'administration spécialisés, ce qui rend le traitement coûteux. Les prostaglandines I2 et E1 en aérosol se sont révélées être des vasodilatateurs pulmonaires sélectifs efficaces chez les animaux et les humains adultes. De plus, la prostaglandine I2 inhalée (IPGI2) s'est également avérée efficace chez les nouveau-nés prématurés et nés à terme et chez les enfants souffrant d'hypertension pulmonaire. Bien que la PGE1 intraveineuse soit largement utilisée chez les nouveau-nés, l'utilisation de la forme inhalée n'a pas été rapportée chez les nouveau-nés souffrant d'hypertension pulmonaire. Par rapport à la PGI2, la PGE1 a une demi-vie plus courte, une constante d'acidité (pKa) plus faible (6,3 contre 10,5), une action bronchodilatatrice, des effets anti-prolifératifs et anti-inflammatoires sur les espaces alvéolaires, interstitiels et vasculaires du poumon. La nébulisation de prostaglandines peut être utilisée sans l'équipement technique sophistiqué nécessaire à l'inhalation contrôlée de NO et est donc moins coûteuse. Il n'a pas de métabolites toxiques connus ni d'effets toxiques. Les prostaglandines et l'oxyde nitrique (NO) détendent les muscles lisses vasculaires grâce à deux systèmes de second messager différents ; par conséquent, en combinaison, INO et IPGE1 peuvent avoir un effet synergique. La littérature existante suggère que la PGE1 inhalée est un vasodilatateur potentiellement efficace dans le traitement du NHRF . Nous avons rapporté l'innocuité et la faisabilité de l'administration à court terme de PGE1 inhalée dans une étude d'escalade de dose de phase I/II sans insu. Quatre doses allant de 25 à 300 ng/kg/min ont été testées pendant une durée maximale de 3 heures. Nous avons également rapporté la stabilité de l'IPGE1, sa dose émise et la distribution granulométrique des aérosols (APSD) dans un circuit de ventilateur néonatal. De plus, nous avons démontré l'innocuité d'IPGE1 à haute dose (1200 ng/kg/min) sur 24 heures chez des porcelets ventilés. Dans le protocole actuel, nous proposons un pilote pour évaluer la faisabilité et la sécurité de l'IPGE1 prolongé dans NHRF. Deux doses d'IPGE1 (300 et 150 ng/kg/min) seront testées suivies d'un sevrage d'une durée maximale de 72 heures pour déterminer la faisabilité, l'innocuité, la dose optimale et la durée du traitement chez 50 patients dans dix sites NICHD RRN. Un statut IND a été approuvé par la FDA pour cet essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 1 semaine (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Age gestationnel inférieur ou égal à 34 semaines
  • Age postnatal inférieur ou égal à 7 jours (168 heures).
  • Ventilation assistée pour insuffisance respiratoire hypoxémique.
  • Diagnostic de NHRF, y compris syndrome d'aspiration périnatale (méconium, sang ou liquide amniotique), pneumonie/septicémie suspectée/prouvée, syndrome de détresse respiratoire, hypertension pulmonaire persistante idiopathique du nouveau-né (PPHN) ou hypoplasie pulmonaire suspectée.
  • Recevoir INO pendant au moins 1 heure et pas > 72 heures.
  • Indice d'oxygénation (OI) ≥ 15 sur 2 gaz sanguins artériels à 15 minutes à 12 heures d'intervalle sous INO.
  • Une ligne artérielle à demeure est présente

Critère d'exclusion:

  • Tout nourrisson chez qui il a été décidé de ne pas fournir un traitement complet (par ex. anomalies chromosomiques, asphyxie grave à la naissance).
  • Cardiopathie congénitale structurelle connue, à l'exception de la persistance du canal artériel et des shunts au niveau auriculaire/ventriculaire.
  • Hernie diaphragmatique congénitale.
  • Thrombocytopénie insensible à la transfusion de plaquettes.
  • Inscription à un essai clinique conflictuel et/ou expérimental sur un nouveau médicament (IND).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: FACTORIEL
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: PGE1 inhalée (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min PGE1 inhalée
Médicament: PGE1 inhalé
Deux doses initiales d'IPGE1 seront testées - 150 et 300 ng/kg/min. Ainsi, il y aura trois bras dans l'étude - IPGE1 [150], IPGE1 [300] et un placebo (solution saline normale). Cette conception permettra de comparer les deux doses d'IPGE1 entre elles et avec les contrôles ; et permettent également la comparaison de n'importe quel IPGE1 avec des contrôles. Dans cet ECR pilote, deux doses d'IPGE1 (300 et 150 ng/kg/min) seront administrées sur une durée maximale de 72 heures pour déterminer la dose et la durée optimales du traitement.
Autres noms:
  • Prostaglandine E1 inhalée
PLACEBO_COMPARATOR: Solution saline normale en aérosol
Les nourrissons éligibles seront assignés au hasard à l'IPGE1 [150ng/kg/min], à l'IPGE1 [300ng/kg/min] ou au groupe témoin. Les nourrissons du groupe témoin recevront le même volume de solution saline en aérosol et d'oxygène du respirateur.
Médicament: Solution saline normale en aérosol
Deux doses initiales d'IPGE1 seront testées - 150 et 300 ng/kg/min. Ainsi, il y aura trois bras dans l'étude - IPGE1 [150], IPGE1 [300] et un placebo (solution saline normale). Cette conception permettra de comparer les deux doses d'IPGE1 entre elles et avec les contrôles ; et permettent également la comparaison de n'importe quel IPGE1 avec des contrôles. Le placebo sera administré sur une durée maximale de 72 heures.
Autres noms:
  • Solution saline normale
ACTIVE_COMPARATOR: PGE1 inhalée (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min de PGE1 inhalée
Médicament: PGE1 inhalé
Deux doses initiales d'IPGE1 seront testées - 150 et 300 ng/kg/min. Ainsi, il y aura trois bras dans l'étude - IPGE1 [150], IPGE1 [300] et un placebo (solution saline normale). Cette conception permettra de comparer les deux doses d'IPGE1 entre elles et avec les contrôles ; et permettent également la comparaison de n'importe quel IPGE1 avec des contrôles. Dans cet ECR pilote, deux doses d'IPGE1 (300 et 150 ng/kg/min) seront administrées sur une durée maximale de 72 heures pour déterminer la dose et la durée optimales du traitement.
Autres noms:
  • Prostaglandine E1 inhalée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité évaluée en fonction du nombre de participants inscrits à l'étude
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 9 mois après l'inscription de 75 % des sites participants
Le critère de jugement principal est la capacité à recruter un nombre adéquat de nourrissons (n ​​= 50) sur une période de 9 mois sans violations excessives (> 20 %) du protocole.
Du début de l'étude jusqu'à 9 mois après l'inscription de 75 % des sites participants

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la pression partielle d'oxygène dans le sang (PaO2)
Délai: Mesure de l'ABG à 60 ± 15 minutes et 4 ± 2 heures après le début de l'aérosol d'étude.
Changements de PaO2 basés sur les mesures des gaz du sang artériel (ABG) obtenues après 60 minutes et ABG obtenu 4 heures après le début de l'aérosol d'étude.
Mesure de l'ABG à 60 ± 15 minutes et 4 ± 2 heures après le début de l'aérosol d'étude.
Modification de l'indice d'oxygénation (OI)
Délai: Mesure de l'ABG à 60 ± 15 minutes et 4 ± 2 heures après le début de l'aérosol d'étude.
Changement d'OI basé sur les mesures des gaz du sang artériel (ABG) obtenues à 60 ± 15 minutes et ABG obtenu 4 ± 2 heures après le début de l'aérosol d'étude.
Mesure de l'ABG à 60 ± 15 minutes et 4 ± 2 heures après le début de l'aérosol d'étude.
Besoin d'oxyde nitrique inhalé (INO) 72 heures après INO
Délai: Date de première administration d'INO à date d'arrêt définitif d'INO
L'administration d'INO s'est poursuivie après que le nourrisson ait été sous INO pendant 72 heures
Date de première administration d'INO à date d'arrêt définitif d'INO
Durée de la thérapie iNO
Délai: De la date de première administration d'INO à la date d'arrêt définitif d'INO.
Durée pendant laquelle le nourrisson est sous INO depuis l'administration initiale d'INO jusqu'à l'arrêt définitif de l'INO.
De la date de première administration d'INO à la date d'arrêt définitif d'INO.
Décès
Délai: De la naissance au statut (décès, transfert ou sortie).
Décès avant le retour à domicile.
De la naissance au statut (décès, transfert ou sortie).
Besoin d'oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)
Délai: Depuis l'arrêt de l'aérosol d'étude jusqu'au statut (décès, transfert ou sortie).
ECMO fourni à l'établissement pour le nourrisson après l'arrêt de l'aérosol d'étude.
Depuis l'arrêt de l'aérosol d'étude jusqu'au statut (décès, transfert ou sortie).
Durée de la ventilation mécanique
Délai: De la naissance au statut (décès, transfert ou sortie)
Durée pendant laquelle le nourrisson est sous ventilation mécanique depuis la naissance jusqu'à son statut (décès, transfert ou congé)
De la naissance au statut (décès, transfert ou sortie)
Nombre de jours d'oxygène supplémentaire (O2) utilisé
Délai: De la naissance au statut (décès, transfert ou sortie)
Nombre de jours depuis la naissance pendant lesquels la FiO2 à un moment donné était > 0,21.
De la naissance au statut (décès, transfert ou sortie)
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: De la naissance à la sortie à domicile
Durée du séjour à l'hôpital de la naissance à la sortie à domicile.
De la naissance à la sortie à domicile

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NICHD Neonatal Research Network

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Chercheur principal: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Chercheur principal: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Chercheur principal: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

8 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD021385 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027880 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD034216 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040492 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053109 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040461 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068263 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068270 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068278 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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