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Inhaliertes Prostaglandin E1 (IPGE1) bei hypoxämischer Ateminsuffizienz (NHRF)

12. April 2019 aktualisiert von: NICHD Neonatal Research Network

Randomisierte klinische Pilotstudie zu inhaliertem PGE1 bei Neugeborenen mit suboptimaler Reaktion auf inhaliertes Stickoxid

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zur Anwendung von inhaliertem Prostaglandin E1 (IPGE1) bei neonataler hypoxämischer Ateminsuffizienz (NHRF). Fünfzig Patienten, die an 10 hochvolumigen Standorten innerhalb des NICHD Neonatal Research Network rekrutiert werden, werden eine Pilotprobe darstellen, um die Machbarkeit und Sicherheit einer verlängerten IPGE1-Verabreichung und die Bestimmung der optimalen Dosis zu bewerten. In dieser Pilot-RCT werden zwei Dosen von IPGE1 (300 und 150 ng/kg/min) über eine maximale Dauer von 72 Stunden verabreicht und mit Placebo verglichen. Sobald die Machbarkeit und Sicherheit von IPGE1, das über 72 Stunden verabreicht wird, in der Pilotstudie nachgewiesen wurde, wird eine randomisierte kontrollierte Studie in vollem Umfang geplant.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypoxämische respiratorische Insuffizienz beim Neugeborenen (NHRF) ist normalerweise mit einer ausgedehnten Vasokonstriktion der pulmonalen Mikrovaskulatur verbunden, was zu intra- und extrapulmonalen Shunts und einer schweren Hypoxämie führt. Ziel der Therapie ist es, den regionalen pulmonalvaskulären Widerstand belüfteter Lungenareale zu senken und so den intrapulmonalen Shunt zu verringern und den pulmonalarteriellen Druck selektiv zu senken, ohne eine systemische Vasodilatation zu verursachen. Intravenös verabreichte Vasodilatatoren haben keine pulmonale Selektivität, was zu systemischen Nebenwirkungen führt. Inhaliertes Stickstoffmonoxid (INO), ein selektiver pulmonaler Vasodilatator, hat die Behandlung von Atemversagen bei Neugeborenen revolutioniert. Bei 30-46 % der Säuglinge fehlt jedoch eine nachhaltige Besserung; außerdem erfordert INO spezialisierte Systeme zur Verabreichung, was die Behandlung teuer macht. Es wurde berichtet, dass aerosolisierte Prostaglandine I2 und E1 wirksame selektive Lungenvasodilatatoren bei Tieren und erwachsenen Menschen sind. Darüber hinaus wurde auch berichtet, dass inhaliertes Prostaglandin I2 (IPGI2) bei Früh- und Reifgeborenen und Kindern mit pulmonaler Hypertonie wirksam ist. Obwohl intravenöses PGE1 bei Neugeborenen weit verbreitet ist, wurde die Anwendung der inhalativen Form bei Neugeborenen mit pulmonaler Hypertonie nicht berichtet. Im Vergleich zu PGI2 hat PGE1 eine kürzere Halbwertszeit, eine niedrigere Säurekonstante (pKa) (6,3 gegenüber 10,5), eine bronchodilatatorische Wirkung, antiproliferative und entzündungshemmende Wirkungen auf die alveolären, interstitiellen und vaskulären Räume der Lunge. Die Prostaglandin-Verneblung kann ohne die aufwändige technische Ausstattung zur kontrollierten NO-Inhalation eingesetzt werden und ist daher kostengünstiger. Es hat keine bekannten toxischen Metaboliten oder toxischen Wirkungen. Prostaglandine und Stickoxid (NO) entspannen die glatte Gefäßmuskulatur durch zwei verschiedene Second-Messenger-Systeme; daher können INO und IPGE1 in Kombination eine synergistische Wirkung haben. Die vorhandene Literatur legt nahe, dass inhaliertes PGE1 ein potenziell wirksamer Vasodilatator bei der Behandlung von NHRF ist. Wir haben die Sicherheit und Durchführbarkeit einer kurzzeitigen Verabreichung von inhaliertem PGE1 in einer unverblindeten Dosiseskalationsstudie der Phase I/II berichtet. Vier Dosen im Bereich von 25 bis 300 ng/kg/min wurden für eine maximale Dauer von 3 Stunden getestet. Wir haben auch über die Stabilität von IPGE1, seine emittierte Dosis und Aerosolpartikelgrößenverteilung (APSD) in einem neonatalen Beatmungskreislauf berichtet. Darüber hinaus haben wir die Sicherheit von hochdosiertem IPGE1 (1200 ng/kg/min) über 24 Stunden bei beatmeten Ferkeln nachgewiesen. Im aktuellen Protokoll schlagen wir ein Pilotprojekt vor, um die Machbarkeit und Sicherheit von verlängertem IPGE1 bei NHRF zu bewerten. Zwei Dosen von IPGE1 (300 und 150 ng/kg/min) werden getestet, gefolgt von einer Entwöhnung für eine maximale Dauer von 72 Stunden, um die Durchführbarkeit, Sicherheit, optimale Dosis und Dauer der Therapie bei 50 Patienten an zehn NICHD-NRN-Standorten zu bestimmen. Für diese Studie wurde von der FDA ein IND-Status genehmigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 1 Woche (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gestationsalter kleiner oder gleich 34 Wochen
  • Postnatales Alter kleiner oder gleich 7 Tage (168 Stunden).
  • Assistierte Beatmung bei hypoxämischer Ateminsuffizienz.
  • Diagnose von NHRF einschließlich perinatalem Aspirationssyndrom (Mekonium, Blut oder Fruchtwasser), vermutete/bewiesene Pneumonie/Sepsis, Atemnotsyndrom, idiopathische persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) oder Verdacht auf pulmonale Hypoplasie.
  • Erhalt von INO für mindestens 1 Stunde und nicht >72 Stunden.
  • Oxygenierungsindex (OI) ≥ 15 bei 2 beliebigen arteriellen Blutgasen im Abstand von 15 Minuten bis 12 Stunden während der INO-Behandlung.
  • Eine Arterienverweillinie ist vorhanden

Ausschlusskriterien:

  • Jedes Kind, bei dem entschieden wurde, keine vollständige Behandlung durchzuführen (z. Chromosomenanomalien, schwerer Erstickungstod bei der Geburt).
  • Bekannte strukturelle angeborene Herzfehler mit Ausnahme von Ductus arteriosus und Shunts auf atrialer/ventrikulärer Ebene.
  • Angeborener Zwerchfellbruch.
  • Thrombozytopenie, die nicht auf Thrombozytentransfusionen anspricht.
  • Einschreibung in eine widersprüchliche und/oder IND-Studie (Investigational New Drug).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: FAKULTÄT
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Inhaliertes PGE1 (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min Inhaliertes PGE1
Arzneimittel: Inhaliertes PGE1
Es werden zwei Anfangsdosen von IPGE1 getestet – 150 und 300 ng/kg/min. Somit wird die Studie drei Arme umfassen – IPGE1 [150], IPGE1 [300] und Placebo (normale Kochsalzlösung). Dieses Design ermöglicht den Vergleich der beiden IPGE1-Dosen miteinander und mit Kontrollen; und ermöglichen auch den Vergleich jedes IPGE1 mit Kontrollen. In dieser Pilot-RCT werden zwei Dosen von IPGE1 (300 und 150 ng/kg/min) über eine maximale Dauer von 72 Stunden verabreicht, um die optimale Dosis und Therapiedauer zu bestimmen.
Andere Namen:
  • Inhaliertes Prostaglandin E1
PLACEBO_COMPARATOR: Zerstäubte normale Kochsalzlösung
Geeignete Säuglinge werden nach dem Zufallsprinzip entweder der IPGE1 [150 ng/kg/min], IPGE1 [300 ng/kg/min] oder der Kontrollgruppe zugeordnet. Säuglinge in der Kontrollgruppe erhalten das gleiche Volumen an aerosolisierter Kochsalzlösung und Sauerstoff aus dem Beatmungsgerät.
Arzneimittel: Zerstäubte normale Kochsalzlösung
Es werden zwei Anfangsdosen von IPGE1 getestet – 150 und 300 ng/kg/min. Somit wird die Studie drei Arme umfassen – IPGE1 [150], IPGE1 [300] und Placebo (normale Kochsalzlösung). Dieses Design ermöglicht den Vergleich der beiden IPGE1-Dosen miteinander und mit Kontrollen; und ermöglichen auch den Vergleich jedes IPGE1 mit Kontrollen. Placebo wird über einen Zeitraum von maximal 72 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung
ACTIVE_COMPARATOR: Inhaliertes PGE1 (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min eingeatmetes PGE1
Arzneimittel: Inhaliertes PGE1
Es werden zwei Anfangsdosen von IPGE1 getestet – 150 und 300 ng/kg/min. Somit wird die Studie drei Arme umfassen – IPGE1 [150], IPGE1 [300] und Placebo (normale Kochsalzlösung). Dieses Design ermöglicht den Vergleich der beiden IPGE1-Dosen miteinander und mit Kontrollen; und ermöglichen auch den Vergleich jedes IPGE1 mit Kontrollen. In dieser Pilot-RCT werden zwei Dosen von IPGE1 (300 und 150 ng/kg/min) über eine maximale Dauer von 72 Stunden verabreicht, um die optimale Dosis und Therapiedauer zu bestimmen.
Andere Namen:
  • Inhaliertes Prostaglandin E1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchführbarkeit bewertet als die Anzahl der Teilnehmer, die in die Studie aufgenommen wurden
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis 9 Monate danach nehmen 75 % der teilnehmenden Zentren teil
Das primäre Ergebnis ist die Fähigkeit, eine ausreichende Anzahl von Säuglingen (n = 50) in einem Zeitraum von 9 Monaten ohne übermäßige (> 20 %) Protokollverstöße zu rekrutieren.
Vom Studienbeginn bis 9 Monate danach nehmen 75 % der teilnehmenden Zentren teil

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Sauerstoffpartialdrucks im Blut (PaO2)
Zeitfenster: Messung von ABG bei 60 ± 15 Minuten und 4 ± 2 Stunden nach Beginn des Studienaerosols.
Änderungen des PaO2 basierend auf den Messungen der arteriellen Blutgase (ABG) nach 60 Minuten und den ABG 4 Stunden nach Beginn der Aerosolstudie.
Messung von ABG bei 60 ± 15 Minuten und 4 ± 2 Stunden nach Beginn des Studienaerosols.
Änderung des Oxygenierungsindex (OI)
Zeitfenster: Messung von ABG bei 60 ± 15 Minuten und 4 ± 2 Stunden nach Beginn des Studienaerosols.
Änderung des OI basierend auf den Messungen der arteriellen Blutgase (ABG), die 60 ± 15 Minuten und des ABG 4 ± 2 Stunden nach Beginn des Studienaerosols erhalten wurden.
Messung von ABG bei 60 ± 15 Minuten und 4 ± 2 Stunden nach Beginn des Studienaerosols.
Bedarf an eingeatmetem Stickoxid (INO) 72 Stunden nach INO
Zeitfenster: Datum der ersten Verabreichung von INO bis zum Datum des endgültigen Absetzens von INO
Die Verabreichung von INO wurde fortgesetzt, nachdem der Säugling 72 Stunden lang INO erhalten hatte
Datum der ersten Verabreichung von INO bis zum Datum des endgültigen Absetzens von INO
Dauer der iNO-Therapie
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Verabreichung von INO bis zum Datum des endgültigen Absetzens von INO.
Dauer, die der Säugling auf INO von der anfänglichen Verabreichung von INO bis zum endgültigen Absetzen von INO nimmt.
Vom Datum der ersten Verabreichung von INO bis zum Datum des endgültigen Absetzens von INO.
Tod
Zeitfenster: Von der Geburt bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung).
Todesfälle vor der Entlassung nach Hause.
Von der Geburt bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung).
Bedarf an extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
Zeitfenster: Von nach Absetzen des Studienaerosols bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung).
ECMO wird in der Einrichtung für den Säugling nach Absetzen des Studienaerosols bereitgestellt.
Von nach Absetzen des Studienaerosols bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung).
Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Von der Geburt bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung)
Dauer der künstlichen Beatmung des Säuglings von der Geburt bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung)
Von der Geburt bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung)
Anzahl der Tage, an denen zusätzlicher Sauerstoff (O2) verwendet wurde
Zeitfenster: Von der Geburt bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung)
Anzahl der Tage ab Geburt, an denen der FiO2 irgendwann > 0,21 war.
Von der Geburt bis zum Status (Tod, Verlegung oder Entlassung)
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause
Dauer des Krankenhausaufenthalts von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause.
Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Hauptermittler: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Hauptermittler: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Hauptermittler: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD021385 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD027880 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD027904 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD034216 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD040492 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD040689 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD053109 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD040461 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD068263 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD068270 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10HD068278 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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