저산소증 호흡 부전(NHRF)에 대한 흡입 프로스타글란딘 E1(IPGE1)
2019년 4월 12일 업데이트: NICHD Neonatal Research Network
흡입된 산화질소에 대해 최적 이하의 반응을 보인 신생아에서 흡입된 PGE1의 파일럿 무작위 임상 시험
이것은 신생아 저산소증 호흡 부전(NHRF)에서 흡입 프로스타글란딘 E1(IPGE1) 사용에 대한 무작위 통제 시험(RCT)입니다.
NICHD 신생아 연구 네트워크 내의 10개 고용량 사이트에서 모집된 50명의 환자는 연장된 IPGE1 투여의 타당성 및 안전성과 최적 용량 결정을 평가하기 위한 파일럿 샘플을 구성할 것입니다.
이 파일럿 RCT에서 최대 72시간 동안 IPGE1(300 및 150ng/kg/min)의 두 가지 용량을 투여하고 위약과 비교합니다.
파일럿 시험에서 72시간 이상 투여한 IPGE1의 타당성과 안전성이 입증되면 본격적인 무작위 대조 시험을 계획할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
신생아의 저산소성 호흡 부전(NHRF)은 일반적으로 폐 미세혈관의 광범위한 혈관 수축과 관련되어 폐내 및 폐외 션트 및 심각한 저산소혈증을 유발합니다.
치료의 목표는 환기된 폐 영역의 국소 폐혈관 저항을 감소시켜 폐내 단락을 감소시키고 전신 혈관 확장을 일으키지 않고 폐동맥압을 선택적으로 감소시키는 것입니다.
정맥으로 투여되는 혈관확장제는 폐 선택성이 부족하여 전신 부작용을 일으킵니다.
선택적 폐 혈관 확장제인 흡입형 산화질소(INO)는 신생아의 호흡 부전 치료에 혁명을 일으켰습니다.
그러나 유아의 30-46%에서 지속적인 개선이 부족합니다. 더욱이 INO는 관리를 위한 특수 시스템을 필요로 하므로 치료 비용이 비쌉니다.
에어로졸화된 프로스타글란딘 I2 및 E1은 동물 및 인간 성인에서 효과적인 선택적 폐 혈관확장제인 것으로 보고되었습니다.
또한 흡입 프로스타글란딘 I2(IPGI2)는 조산아 및 만삭 신생아, 폐고혈압이 있는 어린이에게도 효과적인 것으로 보고되었습니다.
정맥 내 PGE1은 신생아에게 널리 사용되지만 흡입 형태의 사용은 폐고혈압이 있는 신생아에서 보고된 바 없습니다.
PGI2에 비해 PGE1은 반감기가 짧고 산도 상수(pKa)가 낮으며(6.3 대 10.5), 기관지 확장제 작용, 폐포, 간질 및 혈관 공간에 대한 항증식 및 항염증 효과가 있습니다.
프로스타글란딘 분무는 제어된 NO 흡입에 필요한 정교한 기술 장비 없이 사용할 수 있으므로 비용이 저렴합니다.
그것은 알려진 독성 대사 산물이나 독성 효과가 없습니다.
프로스타글란딘과 산화질소(NO)는 두 가지 다른 두 번째 메신저 시스템을 통해 혈관 평활근을 이완시킵니다. 따라서 INO와 IPGE1을 함께 사용하면 시너지 효과를 낼 수 있습니다.
기존 문헌은 흡입된 PGE1이 NHRF의 치료에서 잠재적으로 효과적인 혈관확장제임을 시사합니다.
비맹검 1/2상 용량 증량 연구에서 흡입된 PGE1의 단기 투여의 안전성과 타당성을 보고했습니다.
25 ~ 300 ng/kg/min 범위의 4가지 용량을 최대 3시간 동안 테스트했습니다.
우리는 또한 신생아 인공호흡기 회로에서 IPGE1의 안정성, 방출된 선량 및 에어로졸 입자 크기 분포(APSD)를 보고했습니다.
또한 우리는 환기된 새끼 돼지에서 24시간 동안 고용량 IPGE1(1200ng/kg/min)의 안전성을 입증했습니다.
현재 프로토콜에서는 NHRF에서 연장된 IPGE1의 타당성과 안전성을 평가하기 위한 파일럿을 제안합니다.
IPGE1(300 및 150 ng/kg/min)의 두 가지 투여량을 테스트한 후 최대 72시간 동안 젖을 떼고 10개의 NICHD NRN 사이트에서 50명의 환자를 대상으로 실행 가능성, 안전성, 최적 투여량 및 치료 기간을 결정합니다.
이 시험에 대해 FDA에서 IND 상태를 승인했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- University of New Mexico
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1주 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재태 연령 34주 이하
- 생후 7일(168시간) 이하
- 저산소성 호흡 부전을 위한 보조 환기.
- 주산기 흡인 증후군(태변, 혈액 또는 양수), 의심되는/입증된 폐렴/패혈증, 호흡곤란 증후군, 신생아의 특발성 지속성 폐고혈압(PPHN) 또는 의심되는 폐형성부전을 포함한 NHRF의 진단.
- 72시간을 초과하지 않고 최소 1시간 동안 INO를 수신합니다.
- INO를 사용하는 동안 15분에서 12시간 간격으로 2개의 동맥 혈액 가스에 대한 산소화 지수(OI ) ≥ 15.
- 내재 동맥 라인이 존재합니다
제외 기준:
- 완전한 치료를 제공하지 않기로 결정한 유아(예: 염색체 이상, 심한 출생 질식).
- 동맥관 개존증 및 심방/심실 레벨 션트를 제외한 알려진 구조적 선천성 심장 질환.
- 선천성 횡격막 탈장.
- 혈소판 수혈에 반응하지 않는 혈소판 감소증.
- 충돌 및/또는 IND(Investigational New Drug) 임상 시험 등록.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 계승
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 흡입된 PGE1(150ng/kg/분)
150ng/kg/min 흡입 PGE1
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IPGE1의 2가지 초기 용량(150 및 300 ng/kg/min)이 테스트됩니다.
따라서 연구에는 IPGE1[150], IPGE1[300] 및 위약(일반 식염수)의 세 가지 부문이 있습니다.
이 디자인은 IPGE1의 두 용량을 서로 및 대조군과 비교할 수 있게 합니다. 또한 모든 IPGE1과 컨트롤을 비교할 수 있습니다.
이 파일럿 RCT에서 IPGE1(300 및 150 ng/kg/min)의 두 가지 용량을 최대 72시간 동안 투여하여 최적의 용량과 치료 기간을 결정합니다.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 에어로졸화된 일반 식염수
적격 영아는 IPGE1[150ng/kg/min], IPGE1[300ng/kg/min] 또는 대조군에 무작위로 배정됩니다.
대조군의 영아는 호흡보호구에서 같은 양의 에어로졸 식염수와 산소를 받게 됩니다.
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IPGE1의 2가지 초기 용량(150 및 300 ng/kg/min)이 테스트됩니다.
따라서 연구에는 IPGE1[150], IPGE1[300] 및 위약(일반 식염수)의 세 가지 부문이 있습니다.
이 디자인은 IPGE1의 두 용량을 서로 및 대조군과 비교할 수 있게 합니다. 또한 모든 IPGE1과 컨트롤을 비교할 수 있습니다.
위약은 최대 72시간 동안 투여됩니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 흡입된 PGE1(300ng/kg/분)
흡입된 PGE1의 300ng/kg/분
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IPGE1의 2가지 초기 용량(150 및 300 ng/kg/min)이 테스트됩니다.
따라서 연구에는 IPGE1[150], IPGE1[300] 및 위약(일반 식염수)의 세 가지 부문이 있습니다.
이 디자인은 IPGE1의 두 용량을 서로 및 대조군과 비교할 수 있게 합니다. 또한 모든 IPGE1과 컨트롤을 비교할 수 있습니다.
이 파일럿 RCT에서 IPGE1(300 및 150 ng/kg/min)의 두 가지 용량을 최대 72시간 동안 투여하여 최적의 용량과 치료 기간을 결정합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구에 등록한 참가자 수로 타당성 평가
기간: 연구 시작부터 참여 사이트의 75%가 등록한 후 9개월까지
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주요 결과는 과도한(>20%) 프로토콜 위반 없이 9개월 동안 적절한 수의 영아(n=50)를 모집하는 능력입니다.
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연구 시작부터 참여 사이트의 75%가 등록한 후 9개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈중 산소 분압의 변화(PaO2)
기간: 연구 에어로졸 시작 후 60±15분 및 4±2시간에서 ABG 측정.
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60분 후에 얻은 동맥혈 가스(ABG) 측정값과 에어로졸 연구 시작 후 4시간 후에 얻은 ABG를 기반으로 한 PaO2의 변화.
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연구 에어로졸 시작 후 60±15분 및 4±2시간에서 ABG 측정.
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산소화 지수(OI)의 변화
기간: 연구 에어로졸 시작 후 60±15분 및 4±2시간에서 ABG 측정.
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60±15분에 얻은 동맥혈 가스(ABG) 측정값과 에어로졸 연구 시작 후 4±2시간에 얻은 ABG를 기반으로 한 OI의 변화.
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연구 에어로졸 시작 후 60±15분 및 4±2시간에서 ABG 측정.
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INO 후 72시간 내에 흡입된 산화질소(INO)의 필요성
기간: INO 최초 투여 날짜부터 INO 최종 중단 날짜까지
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영아가 72시간 동안 INO를 투여한 후에도 INO 투여가 계속됨
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INO 최초 투여 날짜부터 INO 최종 중단 날짜까지
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INO 치료 기간
기간: INO의 최초 투여일부터 INO의 최종 중단일까지.
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영아가 INO의 초기 투여부터 INO의 최종 중단까지 INO에 있는 기간.
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INO의 최초 투여일부터 INO의 최종 중단일까지.
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죽음
기간: 출생부터 상태(사망, 전근 또는 퇴원)까지.
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퇴원 전 사망.
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출생부터 상태(사망, 전근 또는 퇴원)까지.
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체외막산소화(ECMO)의 필요성
기간: 연구 에어로졸 중단 후부터 상태(사망, 이송 또는 퇴원)까지.
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연구 에어로졸 중단 후 영아를 위해 기관에서 제공되는 ECMO.
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연구 에어로졸 중단 후부터 상태(사망, 이송 또는 퇴원)까지.
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기계 환기 기간
기간: 출생부터 상태(사망, 편입 또는 퇴원)까지
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출생부터 상태(사망, 이송 또는 퇴원)까지 영아가 기계적 환기를 받는 기간
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출생부터 상태(사망, 편입 또는 퇴원)까지
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보조 산소(O2) 사용 일수
기간: 출생부터 상태(사망, 편입 또는 퇴원)까지
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어떤 시점에서 FiO2가 > 0.21인 출생 후 일수.
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출생부터 상태(사망, 편입 또는 퇴원)까지
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입원 기간
기간: 출생부터 퇴원까지
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출생부터 퇴원까지 병원 체류 기간.
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출생부터 퇴원까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
- 수석 연구원: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
- 수석 연구원: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
- 수석 연구원: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 11월 7일
처음 게시됨 (추정)
2011년 11월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 12일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NICHD-NRN-0046
- U10HD036790 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD021385 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD027880 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD027904 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD034216 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD040492 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD040689 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD053109 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD040461 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD068263 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD068270 (미국 NIH 보조금/계약)
- U10HD068278 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
호흡 부전에 대한 임상 시험
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Umeå UniversityKarolinska University Hospital; Sahlgrenska University Hospital, Sweden; University Hospital... 그리고 다른 협력자들모병고립성 또는 복합성 구개열이 있는 소아의 Velopharyngeal Insufficiency스웨덴
흡입된 PGE1에 대한 임상 시험
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West China Hospital완전한
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Aga Khan UniversityMedical Research Council, Pakistan완전한폐 고혈압 | 성인 호흡곤란 증후군
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First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University알려지지 않은
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Syntrix Biosystems, Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)완전한
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)완전한