Inhalált prosztaglandin E1 (IPGE1) hipoxémiás légzési elégtelenség (NHRF) kezelésére
2019. április 12. frissítette: NICHD Neonatal Research Network
A belélegzett PGE1 kísérleti randomizált klinikai vizsgálata újszülötteknél a belélegzett nitrogén-oxidra szuboptimálisan reagálva
Ez egy randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) az inhalált prosztaglandin E1 (IPGE1) újszülöttkori hipoxémiás légzési elégtelenség (NHRF) kezelésében.
A NICHD Újszülött Kutatói Hálózaton belül 10 nagy volumenű helyen toborzott 50 beteg egy kísérleti minta lesz az IPGE1 elhúzódó beadása megvalósíthatóságának és biztonságosságának, valamint az optimális dózis meghatározásának értékelésére.
Ebben a Pilot RCT-ben az IPGE1 két dózisát (300 és 150 ng/kg/perc) adják be maximum 72 órán keresztül, és összehasonlítják a placebóval.
Amint a 72 órán keresztül beadott IPGE1 megvalósíthatósága és biztonságossága a kísérleti kísérlet során bebizonyosodott, teljes körű randomizált, kontrollált vizsgálatot terveznek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az újszülöttek hipoxémiás légzési elégtelensége (NHRF) általában a pulmonális mikrovaszkulatúra kiterjedt érszűkületével jár, ami intra- és extrapulmonalis shuntokhoz és mély hipoxémiához vezet.
A terápia célja a lélegeztetett tüdőterületek regionális pulmonalis vaszkuláris rezisztenciájának csökkentése, ezáltal az intrapulmonális sönt csökkentése és a pulmonalis-artéria nyomás szelektív csökkentése anélkül, hogy szisztémás értágulatot okozna.
Az intravénásan beadott értágítók nem rendelkeznek pulmonális szelektivitással, ami szisztémás mellékhatásokhoz vezet.
Az inhalált nitrogén-monoxid (INO), egy szelektív pulmonalis értágító, forradalmasította az újszülöttek légzési elégtelenségének kezelését.
Azonban a csecsemők 30-46%-ánál hiányzik a tartós javulás; ráadásul az INO speciális rendszereket igényel az adagoláshoz, ami megdrágítja a kezelést.
Az aeroszolizált prosztaglandinok I2 és E1 hatékony szelektív tüdővazodilatátorok állatokban és felnőttekben.
Ezenkívül az inhalált prosztaglandin I2 (IPGI2) hatásosnak bizonyult koraszülötteknél és koraszülötteknél, valamint pulmonális hipertóniában szenvedő gyermekeknél.
Bár az intravénás PGE1-et széles körben alkalmazzák újszülötteknél, az inhalációs forma alkalmazásáról nem számoltak be pulmonális hipertóniában szenvedő újszülötteknél.
A PGI2-höz képest a PGE1 rövidebb felezési idővel, alacsonyabb savassági állandóval (pKa) (6,3 versus 10,5), hörgőtágító hatással, antiproliferatív és gyulladásgátló hatással rendelkezik a tüdő alveoláris, intersticiális és vaszkuláris tereiben.
A prosztaglandin-porlasztás a szabályozott NO-inhalációhoz szükséges kifinomult technikai berendezések nélkül is használható, ezért olcsóbb.
Nincsenek ismert toxikus metabolitjai vagy toxikus hatásai.
A prosztaglandinok és a nitrogén-monoxid (NO) két különböző másodlagos hírvivő rendszeren keresztül ellazítják az érrendszeri simaizmokat; ezért kombinációban az INO és az IPGE1 szinergikus hatást fejthet ki.
A meglévő irodalom azt sugallja, hogy az inhalált PGE1 potenciálisan hatékony értágító az NHRF kezelésében.
Beszámoltunk az inhalált PGE1 rövid távú beadásának biztonságosságáról és megvalósíthatóságáról egy nem vak I/II. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatban.
Négy 25 és 300 ng/kg/perc közötti dózist teszteltek, maximum 3 órán keresztül.
Beszámoltunk az IPGE1 stabilitásáról, kibocsátott dózisáról és aeroszol részecskeméret-eloszlásáról (APSD) egy újszülöttkori lélegeztetőgép körben.
Ezenkívül igazoltuk a nagy dózisú IPGE1 (1200 ng/kg/perc) biztonságosságát 24 órán keresztül szellőztetett malacoknál.
A jelenlegi protokollban kísérleti kísérletet javasolunk a meghosszabbított IPGE1 megvalósíthatóságának és biztonságosságának értékelésére az NHRF-ben.
Az IPGE1 két dózisát (300 és 150 ng/kg/perc) tesztelik, majd az elválasztást legfeljebb 72 órán keresztül végezzük, hogy meghatározzák a megvalósíthatóságot, a biztonságot, az optimális dózist és a terápia időtartamát 50 betegnél, tíz NICHD NRN-helyen.
Az FDA jóváhagyta az IND státuszt ehhez a kísérlethez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
7
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- University of California - Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Wayne State University
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 1 hét (GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A terhességi kor legfeljebb 34 hét
- Szülés utáni életkor legfeljebb 7 nap (168 óra).
- Segített lélegeztetés hipoxémiás légzési elégtelenség esetén.
- NHRF diagnózisa, beleértve a perinatális aspirációs szindrómát (meconium, vér vagy magzatvíz), feltételezett/igazolt tüdőgyulladás/szepszis, légzési distressz szindróma, idiopátiás perzisztáló újszülött pulmonális hipertónia (PPHN) vagy tüdőhipoplázia gyanúja.
- INO fogadása legalább 1 órán keresztül, és nem több mint 72 órán keresztül.
- Oxigénezési index (OI ) ≥ 15 bármely 2 artériás vérgázon 15 perc és 12 óra közötti különbséggel INO használata közben.
- Egy bentlakó artériás vonal van jelen
Kizárási kritériumok:
- Minden olyan csecsemő, akinél úgy döntöttek, hogy nem biztosít teljes körű kezelést (pl. kromoszóma anomáliák, súlyos születési asphyxia).
- Ismert strukturális veleszületett szívbetegség, kivéve a nyitott ductus arteriosust és a pitvari/kamrai szintű söntöket.
- Veleszületett rekeszizomsérv.
- Thrombocytopenia, amely nem reagál a vérlemezke transzfúzióra.
- Beiratkozás egy ellentmondó és/vagy az új gyógyszer (INDigational New Drug) klinikai vizsgálatába.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: FAKTORIÁLIS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Belélegzett PGE1 (150 ng/kg/perc)
150 ng/kg/perc Belélegzett PGE1
|
Az IPGE1 két kezdeti dózisát tesztelik – 150 és 300 ng/kg/perc.
Így a vizsgálatnak három ága lesz: IPGE1 [150], IPGE1 [300] és placebo (normál sóoldat).
Ez a kialakítás lehetővé teszi az IPGE1 két dózisának összehasonlítását egymással és a kontrollokkal; és lehetővé teszi bármely IPGE1 összehasonlítását a vezérlőkkel.
Ebben a Pilot RCT-ben az IPGE1 két dózisát (300 és 150 ng/kg/perc) adják be maximum 72 órán keresztül, hogy meghatározzák az optimális dózist és a terápia időtartamát.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Aeroszolizált normál sóoldat
A jogosult csecsemőket véletlenszerűen besorolják az IPGE1 [150 ng/kg/perc], az IPGE1 [300 ng/kg/perc] vagy a kontrollcsoportba.
A kontrollcsoportba tartozó csecsemők ugyanannyi aeroszolos sóoldatot és oxigént kapnak a légzőkészülékből.
|
Az IPGE1 két kezdeti dózisát tesztelik – 150 és 300 ng/kg/perc.
Így a vizsgálatnak három ága lesz: IPGE1 [150], IPGE1 [300] és placebo (normál sóoldat).
Ez a kialakítás lehetővé teszi az IPGE1 két dózisának összehasonlítását egymással és a kontrollokkal; és lehetővé teszi bármely IPGE1 összehasonlítását a vezérlőkkel.
A placebót legfeljebb 72 órán keresztül adják be.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Belélegzett PGE1 (300 ng/kg/perc)
300 ng/kg/perc belélegzett PGE1
|
Az IPGE1 két kezdeti dózisát tesztelik – 150 és 300 ng/kg/perc.
Így a vizsgálatnak három ága lesz: IPGE1 [150], IPGE1 [300] és placebo (normál sóoldat).
Ez a kialakítás lehetővé teszi az IPGE1 két dózisának összehasonlítását egymással és a kontrollokkal; és lehetővé teszi bármely IPGE1 összehasonlítását a vezérlőkkel.
Ebben a Pilot RCT-ben az IPGE1 két dózisát (300 és 150 ng/kg/perc) adják be maximum 72 órán keresztül, hogy meghatározzák az optimális dózist és a terápia időtartamát.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megvalósíthatóság értékelése a vizsgálatba bevont résztvevők száma alapján
Időkeret: A tanulmány kezdetétől 9 hónapig azután, hogy a résztvevő oldalak 75%-a beiratkozott
|
Az elsődleges eredmény a megfelelő számú csecsemő (n=50) toborzása egy 9 hónapos időszak alatt a protokoll túlzott megsértése nélkül (>20%).
|
A tanulmány kezdetétől 9 hónapig azután, hogy a résztvevő oldalak 75%-a beiratkozott
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oxigén parciális nyomásának változása a vérben (PaO2)
Időkeret: ABG mérése 60±15 perccel és 4±2 órával a vizsgálati aeroszol megkezdése után.
|
A PaO2 változásai az artériás vérgázok (ABG) mérései alapján, amelyeket 60 perccel és 4 órával a vizsgálati aeroszol megkezdése után mértek.
|
ABG mérése 60±15 perccel és 4±2 órával a vizsgálati aeroszol megkezdése után.
|
|
Oxigenációs index (OI) változása
Időkeret: ABG mérése 60±15 perccel és 4±2 órával a vizsgálati aeroszol megkezdése után.
|
Az OI változása a 60±15 percnél mért artériás vérgázok (ABG) és a vizsgálati aeroszol megkezdése után 4±2 órával kapott ABG mérések alapján.
|
ABG mérése 60±15 perccel és 4±2 órával a vizsgálati aeroszol megkezdése után.
|
|
Inhalált nitrogén-monoxid (INO) szükségessége 72 órával az INO után
Időkeret: Az INO első beadásának dátuma az INO végleges leállításának időpontjáig
|
Az INO beadása azután is folytatódott, hogy a csecsemő 72 órán át INO-t kapott
|
Az INO első beadásának dátuma az INO végleges leállításának időpontjáig
|
|
Az iNO terápia időtartama
Időkeret: Az INO első beadásának időpontjától az INO végleges leállításának időpontjáig.
|
A csecsemő INO-kezelésének időtartama az INO kezdeti beadásától az INO végleges abbahagyásáig.
|
Az INO első beadásának időpontjától az INO végleges leállításának időpontjáig.
|
|
Halál
Időkeret: A születéstől a státuszig (halál, áthelyezés vagy elbocsátás).
|
Elhalálozások a hazabocsátás előtt.
|
A születéstől a státuszig (halál, áthelyezés vagy elbocsátás).
|
|
Testen kívüli membránoxigénezés szükségessége (ECMO)
Időkeret: A vizsgálati aeroszol abbahagyása után a státuszig (elhalálozás, átadás vagy kiürülés).
|
Az ECMO-t az intézményben biztosították a csecsemő számára a vizsgálati aeroszol abbahagyása után.
|
A vizsgálati aeroszol abbahagyása után a státuszig (elhalálozás, átadás vagy kiürülés).
|
|
A mechanikus szellőztetés időtartama
Időkeret: Születéstől a státuszig (halál, áthelyezés vagy elbocsátás)
|
A csecsemő mechanikus lélegeztetésének időtartama a születéstől a státuszig (halál, transzfer vagy elbocsátás)
|
Születéstől a státuszig (halál, áthelyezés vagy elbocsátás)
|
|
A felhasznált kiegészítő oxigén (O2) napjainak száma
Időkeret: Születéstől a státuszig (halál, áthelyezés vagy elbocsátás)
|
A születéstől számított azon napok száma, amelyek során az FiO2 valamikor > 0,21 volt.
|
Születéstől a státuszig (halál, áthelyezés vagy elbocsátás)
|
|
A kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: Születéstől a hazabocsátásig
|
A kórházi tartózkodás időtartama a születéstől a hazabocsátásig.
|
Születéstől a hazabocsátásig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
- Kutatásvezető: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
- Kutatásvezető: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
- Kutatásvezető: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. november 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2012. május 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2012. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 7.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. november 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. április 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 12.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Magas vérnyomás
- Légzési elégtelenség
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Értágító szerek
- Urológiai szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Alprostadil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NICHD-NRN-0046
- U10HD036790 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD021385 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD027880 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD027904 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD034216 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD040492 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD040689 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD053109 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD040461 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD068263 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD068270 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U10HD068278 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .