Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inhalerat prostaglandin E1 (IPGE1) för hypoxemisk andningssvikt (NHRF)

12 april 2019 uppdaterad av: NICHD Neonatal Research Network

Pilot randomiserad klinisk prövning av inhalerad PGE1 hos nyfödda med suboptimalt svar på inhalerad kväveoxid

Detta är en randomiserad kontrollerad studie (RCT) på användning av inhalerat prostaglandin E1 (IPGE1) vid neonatal hypoxemisk andningssvikt (NHRF). Femtio patienter rekryterade på 10 platser med hög volym inom NICHD Neonatal Research Network kommer att utgöra ett pilotprov för att utvärdera genomförbarheten och säkerheten för förlängd IPGE1-administrering och bestämning av optimal dos. I denna pilot-RCT kommer två doser av IPGE1 (300 och 150 ng/kg/min) att administreras under en maximal varaktighet på 72 timmar och jämföras med placebo. När genomförbarheten och säkerheten för IPGE1 administrerat över 72 timmar har visats i pilotstudien, kommer en fullskalig randomiserad kontrollerad studie att planeras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypoxemisk andningssvikt hos nyfödda (NHRF) är vanligen förknippad med utbredd vasokonstriktion av lungmikrovaskulaturen, vilket ger upphov till intra- och extrapulmonella shunts och djup hypoxemi. Målet med terapin är att minska det regionala pulmonära vaskulära motståndet i ventilerade lungområden och därmed minska intrapulmonell shuntning och selektivt minska pulmonär-artärtrycket utan att orsaka systemisk vasodilatation. Intravenöst administrerade vasodilatorer saknar pulmonell selektivitet, vilket leder till systemiska biverkningar. Inhalerad kväveoxid (INO), en selektiv pulmonell vasodilator, har revolutionerat behandlingen av andningssvikt hos nyfödda. Det finns dock brist på varaktig förbättring hos 30-46 % av spädbarnen; Dessutom kräver INO specialiserade system för administration, vilket gör behandlingen dyr. Aerosoliserade prostaglandiner I2 och E1 har rapporterats vara effektiva selektiva pulmonella vasodilatorer hos djur och vuxna människor. Dessutom har inhalerat prostaglandin I2 (IPGI2) också rapporterats vara effektivt hos prematura och fullgångna nyfödda och barn med pulmonell hypertoni. Även om intravenös PGE1 används i stor utsträckning hos nyfödda, har användningen av den inhalerade formen inte rapporterats hos nyfödda med pulmonell hypertoni. Jämfört med PGI2 har PGE1 en kortare halveringstid, lägre surhetskonstant (pKa) (6,3 mot 10,5), luftrörsvidgande verkan, antiproliferativa och antiinflammatoriska effekter på de alveolära, interstitiella och vaskulära utrymmena i lungan. Prostaglandinnebulisering kan användas utan den sofistikerade tekniska utrustningen som behövs för kontrollerad NO-inhalation och är därför billigare. Det har inga kända toxiska metaboliter eller toxiska effekter. Prostaglandiner och kväveoxid (NO) slappnar av de vaskulära glatta musklerna genom två olika andra budbärarsystem; därför, i kombination, kan INO och IPGE1 ha synergistisk effekt. Den befintliga litteraturen tyder på att inhalerad PGE1 är en potentiell effektiv vasodilator vid behandling av NHRF. Vi har rapporterat säkerheten och genomförbarheten av korttidsadministrering av inhalerad PGE1 i en oförblindad fas I/II dosökningsstudie. Fyra doser från 25 till 300 ng/kg/min testades under en maximal varaktighet av 3 timmar. Vi har också rapporterat stabiliteten för IPGE1, dess emitterade dos och aerosolpartikelstorleksfördelning (APSD) i en neonatal ventilatorkrets. Dessutom har vi visat säkerheten för högdos IPGE1 (1200 ng/kg/min) under 24 timmar hos ventilerade smågrisar. I det nuvarande protokollet föreslår vi en pilot för att utvärdera genomförbarheten och säkerheten för förlängd IPGE1 i NHRF. Två doser av IPGE1 (300 och 150 ng/kg/min) kommer att testas följt av avvänjning under en maximal varaktighet på 72 timmar för att fastställa genomförbarhet, säkerhet, optimal dos och behandlingslängd hos 50 patienter på tio NICHD NRN-platser. En IND-status har godkänts av FDA för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 vecka (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Graviditetsålder mindre än eller lika med 34 veckor
  • Postnatal ålder mindre än eller lika med 7 dagar (168 timmar).
  • Assisterad ventilation för hypoxemisk andningssvikt.
  • Diagnos av NHRF inklusive perinatalt aspirationssyndrom (mekonium, blod eller fostervatten), misstänkt/beprövad lunginflammation/sepsis, andnödsyndrom, idiopatisk persisterande pulmonell hypertension hos nyfödda (PPHN) eller misstänkt pulmonell hypoplasi.
  • Tar emot INO i minst 1 timme och inte >72 timmar.
  • Oxygenationsindex (OI) ≥ 15 på valfri 2 arteriella blodgaser med 15 minuter till 12 timmars mellanrum under INO.
  • En inneboende artärlinje finns

Exklusions kriterier:

  • Alla spädbarn där ett beslut har fattats att inte ge full behandling (t.ex. kromosomala anomalier, svår födelsekvävning).
  • Känd strukturell medfödd hjärtsjukdom förutom patenterad ductus arteriosus och förmaks/ventrikulära nivåshunts.
  • Medfödd diafragmabråck.
  • Trombocytopeni svarar inte på blodplättstransfusion.
  • Inskrivning i en motstridig och/eller klinisk prövning av nya läkemedel (IND).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: FAKTORIELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Inhalerad PGE1 (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min Inhalerad PGE1
Läkemedel: Inhalerad PGE1
Två initiala doser av IPGE1 kommer att testas - 150 och 300 ng/kg/min. Således kommer det att finnas tre armar till studien - IPGE1 [150], IPGE1 [300] och placebo (normal koksaltlösning). Denna design kommer att möjliggöra jämförelse av de två doserna av IPGE1 med varandra och kontroller; och tillåter även jämförelse av alla IPGE1 med kontroller. I denna pilot-RCT kommer två doser av IPGE1 (300 och 150 ng/kg/min) att administreras under en maximal varaktighet på 72 timmar för att bestämma den optimala dosen och behandlingens varaktighet.
Andra namn:
  • Inhalerat prostaglandin E1
PLACEBO_COMPARATOR: Aerosoliserad normal koksaltlösning
Berättigade spädbarn kommer att slumpmässigt tilldelas antingen IPGE1 [150ng/kg/min], IPGE1 [300ng/kg/min] eller kontrollgruppen. Spädbarn i kontrollgruppen kommer att få samma volym av aerosoliserad saltlösning och syre från respiratorn.
Läkemedel: Aerosoliserad normal koksaltlösning
Två initiala doser av IPGE1 kommer att testas - 150 och 300 ng/kg/min. Således kommer det att finnas tre armar till studien - IPGE1 [150], IPGE1 [300] och placebo (normal koksaltlösning). Denna design kommer att möjliggöra jämförelse av de två doserna av IPGE1 med varandra och kontroller; och tillåter även jämförelse av alla IPGE1 med kontroller. Placebo kommer att ges under en maximal varaktighet på 72 timmar.
Andra namn:
  • Normal saltlösning
ACTIVE_COMPARATOR: Inhalerad PGE1 (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min av inhalerad PGE1
Läkemedel: Inhalerad PGE1
Två initiala doser av IPGE1 kommer att testas - 150 och 300 ng/kg/min. Således kommer det att finnas tre armar till studien - IPGE1 [150], IPGE1 [300] och placebo (normal koksaltlösning). Denna design kommer att möjliggöra jämförelse av de två doserna av IPGE1 med varandra och kontroller; och tillåter även jämförelse av alla IPGE1 med kontroller. I denna pilot-RCT kommer två doser av IPGE1 (300 och 150 ng/kg/min) att administreras under en maximal varaktighet på 72 timmar för att bestämma den optimala dosen och behandlingens varaktighet.
Andra namn:
  • Inhalerat prostaglandin E1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet bedöms som antalet deltagare som var inskrivna i studien
Tidsram: Från studiestart till 9 månader efter att 75 % av de deltagande webbplatserna har anmält sig
Det primära resultatet är förmågan att rekrytera tillräckligt antal spädbarn (n=50) under en 9-månadersperiod utan överdrivna (>20 %) protokollöverträdelser.
Från studiestart till 9 månader efter att 75 % av de deltagande webbplatserna har anmält sig

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i partialtrycket av syre i blodet (PaO2)
Tidsram: Mätning av ABG vid 60±15 minuter och 4±2 timmar efter start av studieaerosol.
Förändringar i PaO2 baserat på mätningar av arteriella blodgaser (ABG) erhållna efter 60 minuter och ABG erhållna 4 timmar efter start av studieaerosol.
Mätning av ABG vid 60±15 minuter och 4±2 timmar efter start av studieaerosol.
Förändring i syreindex (OI)
Tidsram: Mätning av ABG vid 60±15 minuter och 4±2 timmar efter start av studieaerosol.
Förändring i OI baserat på mätningarna av arteriella blodgaser (ABG) erhållna vid 60±15 minuter och ABG erhållna 4±2 timmar efter start av studieaerosolen.
Mätning av ABG vid 60±15 minuter och 4±2 timmar efter start av studieaerosol.
Behov av inhalerad kväveoxid (INO) 72 timmar efter INO
Tidsram: Datum för första administrering av INO till datum för slutgiltigt avbrott av INO
Administrering av INO fortsatte efter att barnet hade INO i 72 timmar
Datum för första administrering av INO till datum för slutgiltigt avbrott av INO
Varaktighet av iNO-terapi
Tidsram: Från datum för första administrering av INO till datum för slutgiltigt avbrott av INO.
Varaktighet som spädbarnet är på INO från initial administrering av INO till slutligt avbrytande av INO.
Från datum för första administrering av INO till datum för slutgiltigt avbrott av INO.
Död
Tidsram: Från födsel till status (död, förflyttning eller utskrivning).
Dödsfall före utskrivning hem.
Från födsel till status (död, förflyttning eller utskrivning).
Behov av extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
Tidsram: Från efter avslutad studieaerosol till status (död, överföring eller utskrivning).
ECMO tillhandahålls på institutionen för spädbarnet efter avslutad studieaerosol.
Från efter avslutad studieaerosol till status (död, överföring eller utskrivning).
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Från födsel till status (död, förflyttning eller utskrivning)
Varaktighet barnet är på mekanisk ventilation från födseln till status (död, förflyttning eller utskrivning)
Från födsel till status (död, förflyttning eller utskrivning)
Antal dagar med extra syre (O2) använt
Tidsram: Från födsel till status (död, förflyttning eller utskrivning)
Antal dagar från födseln under vilka FiO2 någon gång var > 0,21.
Från födsel till status (död, förflyttning eller utskrivning)
Längd på sjukhusvistelsen
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem
Längd på sjukhuset från födseln till utskrivningen.
Från födsel till utskrivning hem

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Utredare

  • Huvudutredare: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Huvudutredare: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Huvudutredare: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Huvudutredare: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2011

Första postat (UPPSKATTA)

8 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD021385 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027880 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD027904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD034216 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD040492 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD040689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD053109 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD040461 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD068263 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD068270 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10HD068278 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera