吸入性前列腺素 E1 (IPGE1) 治疗低氧性呼吸衰竭 (NHRF)

新生儿低氧血症性呼吸衰竭 (NHRF) 通常与肺微血管的广泛血管收缩有关，从而导致肺内和肺外分流和严重的低氧血症。 治疗的目标是降低通气肺区域的局部肺血管阻力，从而减少肺内分流并选择性地降低肺动脉压而不引起全身血管舒张。 静脉内给药的血管扩张剂缺乏肺部选择性，导致全身副作用。 吸入一氧化氮 (INO) 是一种选择性肺血管扩张剂，彻底改变了新生儿呼吸衰竭的治疗方法。 然而，30-46%的婴儿缺乏持续改善；此外，INO 需要专门的管理系统，使治疗费用昂贵。 据报道，雾化前列腺素 I2 和 E1 在动物和成人中是有效的选择性肺血管扩张剂。 此外，据报道，吸入性前列腺素 I2 (IPGI2) 对早产和足月新生儿以及患有肺动脉高压的儿童也有效。 尽管静脉内 PGE1 广泛用于新生儿，但尚未报道在患有肺动脉高压的新生儿中使用吸入形式。 与 PGI2 相比，PGE1 具有更短的半衰期、更低的酸度常数 (pKa)（6.3 对 10.5）、支气管扩张作用、对肺泡、间质和血管空间的抗增殖和抗炎作用。 前列腺素雾化可以在没有控制 NO 吸入所需的复杂技术设备的情况下使用，因此更便宜。 它没有已知的有毒代谢物或毒性作用。 前列腺素和一氧化氮 (NO) 通过两种不同的第二信使系统放松血管平滑肌；因此，INO 和 IPGE1 联合使用可能具有协同作用。 现有文献表明，吸入 PGE1 是治疗 NHRF 的潜在有效血管扩张剂。 我们已经在非盲 I/II 期剂量递增研究中报告了短期吸入 PGE1 的安全性和可行性。 测试了 25 至 300 ng/kg/min 范围内的四种剂量，最长持续时间为 3 小时。 我们还报告了 IPGE1 在新生儿呼吸机回路中的稳定性、其发射剂量和气溶胶粒径分布 (APSD)。 此外，我们还证明了高剂量 IPGE1 (1200 ng/kg/min) 在通气仔猪 24 小时内的安全性。 在当前的协议中，我们提出了一个试点来评估 NHRF 中延长 IPGE1 的可行性和安全性。 将测试两剂 IPGE1（300 和 150 ng/kg/min），然后断奶最长 72 小时，以确定在 10 个 NICHD NRN 站点的 50 名患者中治疗的可行性、安全性、最佳剂量和持续时间。 FDA 已批准该试验的 IND 状态。