Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Inhalert prostaglandin E1 (IPGE1) for hypoksemisk respirasjonssvikt (NHRF)

12. april 2019 oppdatert av: NICHD Neonatal Research Network

Pilot randomisert klinisk studie av inhalert PGE1 hos nyfødte med suboptimal respons på inhalert nitrogenoksid

Dette er en randomisert kontrollert studie (RCT) på bruk av inhalert prostaglandin E1 (IPGE1) ved neonatal hypoksemisk respirasjonssvikt (NHRF). Femti pasienter rekruttert ved 10 høyvolumssteder innenfor NICHD Neonatal Research Network vil utgjøre en pilotprøve for å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten ved forlenget IPGE1-administrasjon og bestemmelse av optimal dose. I denne pilot-RCT vil to doser av IPGE1 (300 og 150 ng/kg/min) gis over en maksimal varighet på 72 timer og sammenlignet med placebo. Når gjennomførbarheten og sikkerheten til IPGE1 administrert over 72 timer har blitt demonstrert i pilotstudien, vil en fullskala randomisert kontrollert studie planlegges.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypoksemisk respirasjonssvikt hos nyfødte (NHRF) er vanligvis assosiert med utbredt vasokonstriksjon av den pulmonale mikrovaskulaturen som gir opphav til intra- og ekstrapulmonale shunts og dyp hypoksemi. Målet med behandlingen er å redusere den regionale pulmonale vaskulære motstanden i ventilerte lungeområder og dermed redusere intrapulmonal shunting og selektivt redusere pulmonal-arterietrykket uten å forårsake systemisk vasodilatasjon. Intravenøst ​​administrerte vasodilatorer mangler pulmonal selektivitet som fører til systemiske bivirkninger. Inhalert nitrogenoksid (INO), en selektiv pulmonal vasodilator, har revolusjonert behandlingen av respirasjonssvikt hos nyfødte. Imidlertid er det mangel på vedvarende forbedring hos 30-46 % av spedbarn; dessuten krever INO spesialiserte systemer for administrasjon, noe som gjør behandlingen dyr. Aerosoliserte prostaglandiner I2 og E1 er rapportert å være effektive selektive pulmonale vasodilatatorer hos dyr og voksne mennesker. I tillegg har inhalert prostaglandin I2 (IPGI2) også blitt rapportert å være effektiv hos premature og fullkomne nyfødte, og barn med pulmonal hypertensjon. Selv om intravenøs PGE1 er mye brukt hos nyfødte, er bruk av den inhalerte formen ikke rapportert hos nyfødte med pulmonal hypertensjon. Sammenlignet med PGI2 har PGE1 en kortere halveringstid, lavere surhetskonstant (pKa) (6,3 versus 10,5), bronkodilaterende virkning, anti-proliferativ og anti-inflammatorisk effekt på alveolære, interstitielle og vaskulære rom i lungen. Prostaglandin-nebulisering kan brukes uten det sofistikerte tekniske utstyret som trengs for kontrollert NO-inhalering og er derfor rimeligere. Det har ingen kjente giftige metabolitter eller toksiske effekter. Prostaglandiner og nitrogenoksid (NO) slapper av de vaskulære glatte musklene gjennom to forskjellige andre-budbringer-systemer; derfor, i kombinasjon, kan INO og IPGE1 ha synergistisk effekt. Den eksisterende litteraturen antyder at inhalert PGE1 er en potensiell effektiv vasodilator i behandlingen av NHRF. Vi har rapportert sikkerheten og gjennomførbarheten av kortvarig administrering av inhalert PGE1 i en ikke-blind fase I/II dose-eskaleringsstudie. Fire doser fra 25 til 300 ng/kg/min ble testet i en maksimal varighet på 3 timer. Vi har også rapportert stabiliteten til IPGE1, dens emitterte dose og aerosolpartikkelstørrelsesfordeling (APSD) i en neonatal ventilatorkrets. I tillegg har vi vist sikkerheten til høydose IPGE1 (1200 ng/kg/min) over 24 timer hos ventilerte smågriser. I den nåværende protokollen foreslår vi en pilot for å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til forlenget IPGE1 i NHRF. To doser IPGE1 (300 og 150 ng/kg/min) vil bli testet etterfulgt av avvenning i en maksimal varighet på 72 timer for å bestemme gjennomførbarhet, sikkerhet, optimal dose og behandlingsvarighet hos 50 pasienter på ti NICHD NRN-steder. En IND-status er godkjent av FDA for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 uke (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Svangerskapsalder mindre enn eller lik 34 uker
  • Postnatal alder mindre enn eller lik 7 dager (168 timer).
  • Assistert ventilasjon for hypoksemisk respirasjonssvikt.
  • Diagnose av NHRF inkludert perinatalt aspirasjonssyndrom (mekonium, blod eller fostervann), mistenkt/påvist lungebetennelse/sepsis, respiratorisk distress-syndrom, idiopatisk vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN) eller mistenkt pulmonal hypoplasi.
  • Mottar INO i minst 1 time og ikke >72 timer.
  • Oksygeneringsindeks (OI) ≥ 15 på alle 2 arterielle blodgasser med 15 minutter til 12 timers mellomrom mens du er på INO.
  • En inneliggende arteriell linje er tilstede

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert spedbarn som har besluttet å ikke gi full behandling (f.eks. kromosomavvik, alvorlig fødselskvelning).
  • Kjent strukturell medfødt hjertesykdom bortsett fra patentert ductus arteriosus og atrie/ventrikulære nivå shunts.
  • Medfødt diafragmabrokk.
  • Trombocytopeni reagerer ikke på blodplatetransfusjon.
  • Påmelding til en motstridende og/eller IND-studie (Investigational New Drug).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Inhalert PGE1 (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min Inhalert PGE1
Legemiddel: Inhalert PGE1
To startdoser av IPGE1 vil bli testet - 150 og 300 ng/kg/min. Dermed vil det være tre armer til studien - IPGE1 [150], IPGE1 [300] og placebo (normalt saltvann). Dette designet vil tillate sammenligning av de to dosene av IPGE1 med hverandre og kontroller; og tillate også sammenligning av enhver IPGE1 med kontroller. I denne pilot-RCT vil to doser av IPGE1 (300 og 150 ng/kg/min) administreres over en maksimal varighet på 72 timer for å bestemme den optimale dosen og varigheten av behandlingen.
Andre navn:
  • Inhalert prostaglandin E1
PLACEBO_COMPARATOR: Aerosolisert normal saltvann
Kvalifiserte spedbarn vil bli tilfeldig tildelt enten IPGE1 [150ng/kg/min], IPGE1 [300ng/kg/min] eller kontrollgruppen. Spedbarn i kontrollgruppen vil få samme volum av aerosolisert saltvann og oksygen fra respiratoren.
Legemiddel: Aerosolisert normal saltvann
To startdoser av IPGE1 vil bli testet - 150 og 300 ng/kg/min. Dermed vil det være tre armer til studien - IPGE1 [150], IPGE1 [300] og placebo (normalt saltvann). Dette designet vil tillate sammenligning av de to dosene av IPGE1 med hverandre og kontroller; og tillate også sammenligning av enhver IPGE1 med kontroller. Placebo vil bli administrert over en maksimal varighet på 72 timer.
Andre navn:
  • Vanlig saltvann
ACTIVE_COMPARATOR: Inhalert PGE1 (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min av inhalert PGE1
Legemiddel: Inhalert PGE1
To startdoser av IPGE1 vil bli testet - 150 og 300 ng/kg/min. Dermed vil det være tre armer til studien - IPGE1 [150], IPGE1 [300] og placebo (normalt saltvann). Dette designet vil tillate sammenligning av de to dosene av IPGE1 med hverandre og kontroller; og tillate også sammenligning av enhver IPGE1 med kontroller. I denne pilot-RCT vil to doser av IPGE1 (300 og 150 ng/kg/min) administreres over en maksimal varighet på 72 timer for å bestemme den optimale dosen og varigheten av behandlingen.
Andre navn:
  • Inhalert prostaglandin E1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet vurdert som antall deltakere som ble registrert i studien
Tidsramme: Fra studiestart til 9 måneder etter at 75 % av de deltakende nettstedene melder seg på
Det primære resultatet er evnen til å rekruttere tilstrekkelig antall spedbarn (n=50) i løpet av en 9 måneders periode uten overdreven (>20 %) brudd på protokollen.
Fra studiestart til 9 måneder etter at 75 % av de deltakende nettstedene melder seg på

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i partialtrykk av oksygen i blodet (PaO2)
Tidsramme: Måling av ABG ved 60±15 minutter og 4±2 timer etter start av studieaerosol.
Endringer i PaO2 basert på målinger av arterielle blodgasser (ABG) oppnådd etter 60 minutter og ABG oppnådd 4 timer etter start av studieaerosol.
Måling av ABG ved 60±15 minutter og 4±2 timer etter start av studieaerosol.
Endring i oksygenasjonsindeks (OI)
Tidsramme: Måling av ABG ved 60±15 minutter og 4±2 timer etter start av studieaerosol.
Endring i OI basert på målingene av arterielle blodgasser (ABG) oppnådd ved 60±15 minutter og ABG oppnådd 4±2 timer etter start av studieaerosol.
Måling av ABG ved 60±15 minutter og 4±2 timer etter start av studieaerosol.
Behov for inhalert nitrogenoksid (INO) 72 timer etter INO
Tidsramme: Dato for første administrasjon av INO til dato for endelig seponering av INO
Administrering av INO fortsatte etter at spedbarnet var på INO i 72 timer
Dato for første administrasjon av INO til dato for endelig seponering av INO
Varighet av iNO-terapi
Tidsramme: Fra dato for første administrasjon av INO til dato for endelig seponering av INO.
Varighet spedbarnet er på INO fra førstegangs administrering av INO til endelig seponering av INO.
Fra dato for første administrasjon av INO til dato for endelig seponering av INO.
Død
Tidsramme: Fra fødsel til status (død, overføring eller utskrivning).
Dødsfall før utskrivning hjemme.
Fra fødsel til status (død, overføring eller utskrivning).
Behov for ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: Fra etter seponering av studieaerosol til status (død, overføring eller utskrivning).
ECMO gitt ved institusjonen for spedbarnet etter seponering av studieaerosol.
Fra etter seponering av studieaerosol til status (død, overføring eller utskrivning).
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra fødsel til status (død, overføring eller utskrivning)
Varighet spedbarnet er på mekanisk ventilasjon fra fødsel til status (død, overføring eller utskrivning)
Fra fødsel til status (død, overføring eller utskrivning)
Antall dager med ekstra oksygen (O2) brukt
Tidsramme: Fra fødsel til status (død, overføring eller utskrivning)
Antall dager fra fødselen hvor FiO2 på et tidspunkt var > 0,21.
Fra fødsel til status (død, overføring eller utskrivning)
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme
Lengde på sykehusoppholdet fra fødsel til utskrivning hjemme.
Fra fødsel til utskrivning hjemme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Hovedetterforsker: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Hovedetterforsker: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Hovedetterforsker: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

8. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD021385 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD027880 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD027904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD034216 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD040492 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD040689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD053109 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD040461 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD068263 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD068270 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10HD068278 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere