Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Inhaloitava prostaglandiini E1 (IPGE1) hypoksemiseen hengitysvajaukseen (NHRF)

perjantai 12. huhtikuuta 2019 päivittänyt: NICHD Neonatal Research Network

Pilotti satunnaistettu kliininen koe hengitetylle PGE1:lle vastasyntyneillä, joiden vaste hengitetylle typpioksidille ei ole optimaalinen

Tämä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), joka koskee inhaloidun prostaglandiini E1:n (IPGE1) käyttöä vastasyntyneiden hypokseemisessa hengitysvajauksessa (NHRF). Viisikymmentä potilasta, jotka on rekrytoitu 10 suureen volyymiin NICHD Neonatal Research Networkiin, muodostaa pilottinäytteen, jolla arvioidaan IPGE1:n pitkittyneen annon toteutettavuutta ja turvallisuutta sekä optimaalisen annoksen määrittämistä. Tässä Pilot RCT:ssä annetaan kaksi IPGE1-annosta (300 ja 150 ng/kg/min) enintään 72 tunnin aikana ja niitä verrataan lumelääkkeeseen. Kun 72 tunnin aikana annetun IPGE1:n toteutettavuus ja turvallisuus on osoitettu pilottitutkimuksessa, suunnitellaan täyden mittakaavan satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypokseminen hengitysvajaus vastasyntyneellä (NHRF) liittyy yleensä laajalle levinneeseen keuhkojen mikroverisuoniston supistumiseen, mikä aiheuttaa keuhkojen sisäisiä ja ulkoisia shuntteja ja syvää hypoksemiaa. Hoidon tavoitteena on vähentää ventiloitujen keuhkoalueiden alueellista keuhkoverisuonivastusta vähentäen siten keuhkojen sisäistä shuntingia ja alentaa selektiivisesti keuhkovaltimon painetta aiheuttamatta systeemistä vasodilataatiota. Laskimonsisäisesti annetuista vasodilataattoreista puuttuu keuhkojen selektiivisyys, mikä johtaa systeemisiin sivuvaikutuksiin. Inhaloitava typpioksidi (INO), selektiivinen keuhkojen verisuonia laajentava aine, on mullistanut vastasyntyneen hengitysvajauksen hoidon. Kuitenkin 30–46 %:lla imeväisistä ei ole havaittavissa jatkuvaa paranemista; lisäksi INO vaatii erikoistuneita järjestelmiä antamiseen, mikä tekee hoidosta kallista. Aerosolisoitujen prostaglandiinien I2 ja E1 on raportoitu olevan tehokkaita selektiivisiä keuhkoverisuonia laajentavia aineita eläimillä ja aikuisilla ihmisillä. Lisäksi inhaloitavan prostaglandiini I2:n (IPGI2) on myös raportoitu olevan tehokas ennenaikaisilla ja aikaisin syntyneillä vastasyntyneillä ja lapsilla, joilla on keuhkoverenpainetauti. Vaikka suonensisäistä PGE1:tä käytetään laajalti vastasyntyneillä, inhaloitavan muodon käyttöä ei ole raportoitu vastasyntyneillä, joilla on keuhkoverenpainetauti. PGI2:een verrattuna PGE1:llä on lyhyempi puoliintumisaika, alempi happamuusvakio (pKa) (6,3 vs. 10,5), keuhkoputkia laajentava vaikutus, antiproliferatiiviset ja anti-inflammatoriset vaikutukset keuhkojen alveolaarisissa, interstitiaalisissa ja verisuonitiloissa. Prostaglandiinisumutusta voidaan käyttää ilman kontrolloituun NO-inhalaatioon tarvittavia kehittyneitä teknisiä laitteita, ja siksi se on halvempaa. Sillä ei ole tunnettuja myrkyllisiä metaboliitteja tai toksisia vaikutuksia. Prostaglandiinit ja typpioksidi (NO) rentouttavat verisuonten sileitä lihaksia kahden erilaisen toissijaisen lähettimen järjestelmän kautta; siksi yhdistelmänä INO:lla ja IPGE1:llä voi olla synergistinen vaikutus. Olemassa oleva kirjallisuus viittaa siihen, että inhaloitava PGE1 on mahdollinen tehokas vasodilataattori NHRF:n hoidossa. Olemme raportoineet inhaloitavan PGE1:n lyhytaikaisen annon turvallisuudesta ja toteutettavuudesta ei-sokkoutetussa faasin I/II annoskorotustutkimuksessa. Neljä annosta, jotka vaihtelivat välillä 25 - 300 ng/kg/min, testattiin enintään 3 tunnin ajan. Olemme myös raportoineet IPGE1:n stabiiliudesta, sen emittoidusta annoksesta ja aerosolin hiukkaskokojakaumasta (APSD) vastasyntyneen hengityslaitteen piirissä. Lisäksi olemme osoittaneet korkean annoksen IPGE1:n (1200 ng/kg/min) turvallisuuden 24 tunnin ajan ventiloiduilla porsailla. Nykyisessä protokollassa ehdotamme pilottia pitkittyneen IPGE1:n toteutettavuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi NHRF:ssä. Kaksi IPGE1-annosta (300 ja 150 ng/kg/min) testataan, mitä seuraa vieroitus enintään 72 tunnin ajan hoidon toteutettavuuden, turvallisuuden, optimaalisen annoksen ja hoidon keston määrittämiseksi 50 potilaalla kymmenessä NICHD NRN -kohdassa. FDA on hyväksynyt tälle kokeelle IND-tilan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 1 viikko (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Raskausikä alle tai yhtä suuri kuin 34 viikkoa
  • Synnytyksen jälkeinen ikä alle tai yhtä suuri kuin 7 päivää (168 tuntia).
  • Avustettu ventilaatio hypokseemiseen hengitysvajaukseen.
  • NHRF:n diagnoosi, mukaan lukien perinataalinen aspiraatiooireyhtymä (mekonium, veri tai lapsivesi), epäilty/todettu keuhkokuume/sepsis, hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntyneen idiopaattinen jatkuva keuhkoverenpainetauti (PPHN) tai epäilty keuhkojen hypoplasia.
  • INO:n vastaanotto vähintään 1 tunnin ajan, ei yli 72 tuntia.
  • Oxygenation Index (OI ) ≥ 15 kahdella valtimoveren kaasulla 15 minuutin - 12 tunnin välein INO:ssa.
  • Siellä on pysyvä valtimolinja

Poissulkemiskriteerit:

  • Jokainen vauva, jolle on tehty päätös olla antamatta täyttä hoitoa (esim. kromosomaaliset poikkeavuudet, vaikea syntymän asfyksia).
  • Tunnettu rakenteellinen synnynnäinen sydänsairaus paitsi avoin valtimotiehy ja eteis/kammiotason shuntti.
  • Synnynnäinen palleantyrä.
  • Trombosytopenia, joka ei reagoi verihiutaleiden siirtoon.
  • Ilmoittautuminen ristiriitaiseen ja/tai Investigational New Drug (IND) -kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: FACTORIAALINEN
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Hengitetty PGE1 (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min Hengitetty PGE1
Lääke: Hengitetty PGE1
Kaksi IPGE1-alkuannosta testataan - 150 ja 300 ng/kg/min. Siten tutkimuksessa on kolme haaraa - IPGE1 [150], IPGE1 [300] ja lumelääke (normaali suolaliuos). Tämä malli mahdollistaa kahden IPGE1-annoksen vertailun keskenään ja kontrollien kanssa; ja mahdollistaa myös minkä tahansa IPGE1:n vertailun ohjaimiin. Tässä pilotti-RCT:ssä kaksi IPGE1-annosta (300 ja 150 ng/kg/min) annetaan enintään 72 tunnin aikana optimaalisen annoksen ja hoidon keston määrittämiseksi.
Muut nimet:
  • Inhaloitava prostaglandiini E1
PLACEBO_COMPARATOR: Aerosolisoitu normaali suolaliuos
Tukikelpoiset lapset jaetaan satunnaisesti joko IPGE1 [150 ng/kg/min], IPGE1 [300 ng/kg/min] tai kontrolliryhmään. Kontrolliryhmän imeväiset saavat saman määrän aerosoloitua suolaliuosta ja happea hengityssuojaimesta.
Lääke: Aerosolisoitu normaali suolaliuos
Kaksi IPGE1-alkuannosta testataan - 150 ja 300 ng/kg/min. Siten tutkimuksessa on kolme haaraa - IPGE1 [150], IPGE1 [300] ja lumelääke (normaali suolaliuos). Tämä malli mahdollistaa kahden IPGE1-annoksen vertailun keskenään ja kontrollien kanssa; ja mahdollistaa myös minkä tahansa IPGE1:n vertailun ohjaimiin. Plaseboa annetaan enintään 72 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • Normaali suolaliuos
ACTIVE_COMPARATOR: Hengitetty PGE1 (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min sisäänhengitettyä PGE1:tä
Lääke: Hengitetty PGE1
Kaksi IPGE1-alkuannosta testataan - 150 ja 300 ng/kg/min. Siten tutkimuksessa on kolme haaraa - IPGE1 [150], IPGE1 [300] ja lumelääke (normaali suolaliuos). Tämä malli mahdollistaa kahden IPGE1-annoksen vertailun keskenään ja kontrollien kanssa; ja mahdollistaa myös minkä tahansa IPGE1:n vertailun ohjaimiin. Tässä pilotti-RCT:ssä kaksi IPGE1-annosta (300 ja 150 ng/kg/min) annetaan enintään 72 tunnin aikana optimaalisen annoksen ja hoidon keston määrittämiseksi.
Muut nimet:
  • Inhaloitava prostaglandiini E1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toteutettavuus arvioitiin tutkimukseen osallistuneiden osallistujien lukumääränä
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 9 kuukauteen sen jälkeen, kun 75 % osallistuvista sivustoista on ilmoittautunut
Ensisijainen tulos on kyky rekrytoida riittävä määrä lapsia (n = 50) 9 kuukauden aikana ilman liiallisia (> 20 %) protokollarikkomuksia.
Tutkimuksen alusta 9 kuukauteen sen jälkeen, kun 75 % osallistuvista sivustoista on ilmoittautunut

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos veren hapen osapaineessa (PaO2)
Aikaikkuna: ABG:n mittaus 60±15 minuuttia ja 4±2 tuntia tutkimusaerosolin aloittamisen jälkeen.
PaO2:n muutokset perustuvat 60 minuutin kuluttua saatuihin valtimoveren kaasujen (ABG) mittauksiin ja 4 tunnin kuluttua tutkimusaerosolin aloittamisesta saatuihin ABG-mittauksiin.
ABG:n mittaus 60±15 minuuttia ja 4±2 tuntia tutkimusaerosolin aloittamisen jälkeen.
Muutos happiindeksissä (OI)
Aikaikkuna: ABG:n mittaus 60±15 minuuttia ja 4±2 tuntia tutkimusaerosolin aloittamisen jälkeen.
OI:n muutos perustuen valtimoveren kaasujen (ABG) mittauksiin, jotka on saatu 60±15 minuutin kohdalla ja ABG-mittauksissa, jotka saatiin 4±2 tuntia tutkimuksen aerosolin aloittamisen jälkeen.
ABG:n mittaus 60±15 minuuttia ja 4±2 tuntia tutkimusaerosolin aloittamisen jälkeen.
Inhaloidun typpioksidin (INO) tarve 72 tuntia INO:n jälkeen
Aikaikkuna: INO:n ensimmäisen antamisen päivämäärä INO:n lopullisen lopettamisen päivämäärään
INO:n antamista jatkettiin sen jälkeen, kun vauva oli INO:ssa 72 tuntia
INO:n ensimmäisen antamisen päivämäärä INO:n lopullisen lopettamisen päivämäärään
INO-terapian kesto
Aikaikkuna: INO:n ensimmäisen antopäivämäärästä INO:n lopullisen lopettamisen päivämäärään.
Vauvan INO-hoidon kesto ensimmäisestä INO-annoksesta INO:n lopulliseen lopettamiseen.
INO:n ensimmäisen antopäivämäärästä INO:n lopullisen lopettamisen päivämäärään.
Kuolema
Aikaikkuna: Syntymästä tilaan (kuolema, siirto tai kotiuttaminen).
Kuolleet ennen kotiinlähtöä.
Syntymästä tilaan (kuolema, siirto tai kotiuttaminen).
Tarve ekstrakorporaaliseen kalvohapetukseen (ECMO)
Aikaikkuna: Tutkimusaerosolin lopettamisen jälkeen tila (kuolema, siirtyminen tai purkautuminen).
ECMO tarjotaan laitoksessa lapselle tutkimusaerosolin lopettamisen jälkeen.
Tutkimusaerosolin lopettamisen jälkeen tila (kuolema, siirtyminen tai purkautuminen).
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Syntymästä tilaan (kuolema, siirto tai kotiuttaminen)
Vauvan mekaanisen ilmanvaihdon kesto syntymästä tilaan (kuolema, siirto tai kotiuttaminen)
Syntymästä tilaan (kuolema, siirto tai kotiuttaminen)
Lisähappea (O2) käytettyjen päivien lukumäärä
Aikaikkuna: Syntymästä tilaan (kuolema, siirto tai kotiuttaminen)
Niiden päivien lukumäärä syntymästä, jolloin FiO2 jossain vaiheessa oli > 0,21.
Syntymästä tilaan (kuolema, siirto tai kotiuttaminen)
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: Syntymästä kotiinlähtöön
Sairaalassa oleskelun kesto syntymästä kotiin kotiutumiseen.
Syntymästä kotiinlähtöön

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NICHD Neonatal Research Network

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Tutkijat

  • Päätutkija: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Päätutkija: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Päätutkija: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Päätutkija: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 8. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD021385 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD027880 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD027904 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD034216 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD040492 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD040689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD053109 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD040461 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD068263 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD068270 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10HD068278 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hengityksen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Hengitetty PGE1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa