Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhalovaný prostaglandin E1 (IPGE1) pro hypoxemické respirační selhání (NHRF)

12. dubna 2019 aktualizováno: NICHD Neonatal Research Network

Pilotní randomizovaná klinická studie inhalovaného PGE1 u novorozenců se suboptimální odezvou na inhalovaný oxid dusnatý

Toto je randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) o použití inhalačního prostaglandinu E1 (IPGE1) u neonatálního hypoxemického respiračního selhání (NHRF). Padesát pacientů přijatých na 10 velkoobjemových pracovištích v rámci NICHD Neonatal Research Network bude tvořit pilotní vzorek pro hodnocení proveditelnosti a bezpečnosti prodlouženého podávání IPGE1 a stanovení optimální dávky. V této pilotní RCT budou podávány dvě dávky IPGE1 (300 a 150 ng/kg/min) po maximální dobu 72 hodin a budou porovnány s placebem. Jakmile bude v pilotní studii prokázána proveditelnost a bezpečnost IPGE1 podávaného po dobu 72 hodin, bude naplánována randomizovaná kontrolovaná studie v plném rozsahu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypoxemické respirační selhání u novorozenců (NHRF) je obvykle spojeno s rozšířenou vazokonstrikcí plicní mikrovaskulatury, která vede k intra- a extrapulmonálním zkratům a hluboké hypoxémii. Cílem terapie je snížit regionální plicní vaskulární rezistenci ventilovaných plicních oblastí a tím snížit intrapulmonální zkrat a selektivně snížit tlak v plicnici, aniž by došlo k systémové vazodilataci. Intravenózně podávané vazodilatátory postrádají plicní selektivitu, což vede k systémovým vedlejším účinkům. Inhalační oxid dusnatý (INO), selektivní plicní vazodilatátor, způsobil revoluci v léčbě respiračního selhání u novorozenců. U 30–46 % kojenců však chybí trvalé zlepšení; navíc INO vyžaduje specializované systémy pro administraci, což činí léčbu nákladnou. Aerosolizované prostaglandiny I2 a E1 byly hlášeny jako účinné selektivní plicní vazodilatátory u zvířat a dospělých lidí. Kromě toho bylo také popsáno, že inhalovaný prostaglandin I2 (IPGI2) je účinný u předčasně narozených a donošených novorozenců a dětí s plicní hypertenzí. I když je intravenózní PGE1 široce používán u novorozenců, použití inhalační formy nebylo hlášeno u novorozenců s plicní hypertenzí. Ve srovnání s PGI2 má PGE1 kratší poločas, nižší konstantu kyselosti (pKa) (6,3 oproti 10,5), bronchodilatační účinek, antiproliferativní a protizánětlivé účinky na alveolární, intersticiální a vaskulární prostory plic. Nebulizaci prostaglandinu lze použít bez sofistikovaného technického vybavení potřebného pro řízenou inhalaci NO, a proto je levnější. Nemá žádné známé toxické metabolity ani toxické účinky. Prostaglandiny a oxid dusnatý (NO) uvolňují hladké svaly cév prostřednictvím dvou různých systémů druhého posla; proto v kombinaci INO a IPGE1 mohou mít synergický účinek. Existující literatura naznačuje, že inhalovaný PGE1 je potenciálním účinným vazodilatátorem při léčbě NHRF. Uvedli jsme bezpečnost a proveditelnost krátkodobého podávání inhalačního PGE1 v nezaslepené studii fáze I/II s eskalací dávky. Byly testovány čtyři dávky v rozmezí od 25 do 300 ng/kg/min po dobu maximálně 3 hodin. Uvedli jsme také stabilitu IPGE1, jeho emitovanou dávku a distribuci velikosti aerosolových částic (APSD) v okruhu ventilátoru pro novorozence. Kromě toho jsme prokázali bezpečnost vysoké dávky IPGE1 (1200 ng/kg/min) po dobu 24 hodin u ventilovaných selat. V současném protokolu navrhujeme pilotní projekt k vyhodnocení proveditelnosti a bezpečnosti prodlouženého IPGE1 v NHRF. Budou testovány dvě dávky IPGE1 (300 a 150 ng/kg/min) s následným odstavením po dobu maximálně 72 hodin, aby se určila proveditelnost, bezpečnost, optimální dávka a délka terapie u 50 pacientů v deseti místech NICHD NRN. Pro tuto zkoušku byl FDA schválen status IND.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 týden (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Gestační věk menší nebo rovný 34 týdnům
  • Postnatální věk menší nebo rovný 7 dnům (168 hodin).
  • Asistovaná ventilace při hypoxemickém respiračním selhání.
  • Diagnóza NHRF včetně syndromu perinatální aspirace (mekonium, krev nebo plodová voda), suspektní/prokázaná pneumonie/sepse, syndrom respirační tísně, idiopatická perzistující plicní hypertenze novorozence (PPHN) nebo suspektní plicní hypoplazie.
  • Příjem INO po dobu alespoň 1 hodiny a ne > 72 hodin.
  • Index okysličení (OI ) ≥ 15 na jakýchkoli 2 arteriálních krevních plynech s odstupem 15 minut až 12 hodin při INO.
  • Je přítomna přetrvávající arteriální linie

Kritéria vyloučení:

  • Každé dítě, u kterého bylo rozhodnuto neposkytovat plnou léčbu (např. chromozomální anomálie, těžká porodní asfyxie).
  • Známá strukturální vrozená srdeční vada kromě otevřeného ductus arteriosus a zkratů na úrovni síní/komor.
  • Vrozená brániční kýla.
  • Trombocytopenie nereagující na transfuzi krevních destiček.
  • Registrace do konfliktního a/nebo Investigational New Drug (IND) klinického hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Inhalační PGE1 (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min Inhalační PGE1
Lék: Vdechoval PGE1
Budou testovány dvě počáteční dávky IPGE1 – 150 a 300 ng/kg/min. Studie tedy bude mít tři ramena – IPGE1 [150], IPGE1 [300] a placebo (normální fyziologický roztok). Tento návrh umožní srovnání dvou dávek IPGE1 mezi sebou a kontrolami; a také umožňují srovnání libovolného IPGE1 s kontrolami. V této pilotní RCT budou podávány dvě dávky IPGE1 (300 a 150 ng/kg/min) po dobu maximálně 72 hodin, aby se určila optimální dávka a trvání terapie.
Ostatní jména:
  • Inhalační prostaglandin E1
PLACEBO_COMPARATOR: Aerosolizovaný normální fyziologický roztok
Vhodní kojenci budou náhodně rozděleni do IPGE1 [150 ng/kg/min], IPGE1 [300 ng/kg/min] nebo kontrolní skupiny. Kojenci v kontrolní skupině dostanou z respirátoru stejný objem aerosolového fyziologického roztoku a kyslíku.
Lék: Aerosolizovaný normální fyziologický roztok
Budou testovány dvě počáteční dávky IPGE1 – 150 a 300 ng/kg/min. Studie tedy bude mít tři ramena – IPGE1 [150], IPGE1 [300] a placebo (normální fyziologický roztok). Tento návrh umožní srovnání dvou dávek IPGE1 mezi sebou a kontrolami; a také umožňují srovnání libovolného IPGE1 s kontrolami. Placebo bude podáváno po dobu maximálně 72 hodin.
Ostatní jména:
  • Běžná slanost
ACTIVE_COMPARATOR: Inhalační PGE1 (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min inhalovaného PGE1
Lék: Vdechoval PGE1
Budou testovány dvě počáteční dávky IPGE1 – 150 a 300 ng/kg/min. Studie tedy bude mít tři ramena – IPGE1 [150], IPGE1 [300] a placebo (normální fyziologický roztok). Tento návrh umožní srovnání dvou dávek IPGE1 mezi sebou a kontrolami; a také umožňují srovnání libovolného IPGE1 s kontrolami. V této pilotní RCT budou podávány dvě dávky IPGE1 (300 a 150 ng/kg/min) po dobu maximálně 72 hodin, aby se určila optimální dávka a trvání terapie.
Ostatní jména:
  • Inhalační prostaglandin E1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost hodnocena jako počet účastníků, kteří byli zapsáni do studie
Časové okno: Od zahájení studie do 9 měsíců poté, co se zaregistruje 75 % zúčastněných míst
Primárním výsledkem je schopnost získat adekvátní počet kojenců (n=50) v období 9 měsíců bez nadměrného (>20 %) porušení protokolu.
Od zahájení studie do 9 měsíců poté, co se zaregistruje 75 % zúčastněných míst

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna parciálního tlaku kyslíku v krvi (PaO2)
Časové okno: Měření ABG po 60±15 minutách a 4±2 hodinách po zahájení studie aerosolu.
Změny v PaO2 na základě měření plynů z arteriální krve (ABG) získaných po 60 minutách a ABG získaných 4 hodiny po zahájení studie aerosolu.
Měření ABG po 60±15 minutách a 4±2 hodinách po zahájení studie aerosolu.
Změna indexu okysličování (OI)
Časové okno: Měření ABG po 60±15 minutách a 4±2 hodinách po zahájení studie aerosolu.
Změna v OI na základě měření plynů z arteriální krve (ABG) získaných po 60 ± 15 minutách a ABG získaných 4 ± 2 hodiny po zahájení studie aerosolu.
Měření ABG po 60±15 minutách a 4±2 hodinách po zahájení studie aerosolu.
Potřeba inhalovaného oxidu dusnatého (INO) 72 hodin po INO
Časové okno: Datum prvního podání INO do data konečného vysazení INO
Podávání INO pokračovalo poté, co bylo dítě na INO po dobu 72 hodin
Datum prvního podání INO do data konečného vysazení INO
Délka terapie iNO
Časové okno: Od data prvního podání INO do data konečného ukončení INO.
Doba, po kterou je dítě na INO od počátečního podání INO do konečného vysazení INO.
Od data prvního podání INO do data konečného ukončení INO.
Smrt
Časové okno: Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění).
Úmrtí před propuštěním domů.
Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění).
Need for Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)
Časové okno: Od ukončení studie aerosolu přes stav (smrt, přenos nebo propuštění).
ECMO poskytnuta v ústavu pro kojence po přerušení studie aerosolu.
Od ukončení studie aerosolu přes stav (smrt, přenos nebo propuštění).
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Doba, po kterou je dítě na mechanické ventilaci od narození do stavu (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Počet dní spotřebovaného doplňkového kyslíku (O2).
Časové okno: Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Počet dní od narození, během kterých byl FiO2 v určitém okamžiku > 0,21.
Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Od narození až po propuštění domů
Délka pobytu v nemocnici od narození do propuštění domů.
Od narození až po propuštění domů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NICHD Neonatal Research Network

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Vrchní vyšetřovatel: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Vrchní vyšetřovatel: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2011

První zveřejněno (ODHAD)

8. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD021385 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027880 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD034216 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD040492 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD040689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD053109 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD040461 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD068263 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD068270 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD068278 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Respirační nedostatečnost

Klinické studie na Vdechoval PGE1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit