Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïnhaleerde prostaglandine E1 (IPGE1) voor hypoxemisch ademhalingsfalen (NHRF)

12 april 2019 bijgewerkt door: NICHD Neonatal Research Network

Pilot gerandomiseerde klinische proef van geïnhaleerd PGE1 bij pasgeborenen met suboptimale respons op geïnhaleerd stikstofmonoxide

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) over het gebruik van geïnhaleerde prostaglandine E1 (IPGE1) bij neonatale hypoxemische respiratoire insufficiëntie (NHRF). Vijftig patiënten die zijn gerekruteerd op 10 locaties met een hoog volume binnen het NICHD Neonatal Research Network, zullen een proefmonster vormen om de haalbaarheid en veiligheid van langdurige IPGE1-toediening en bepaling van de optimale dosis te evalueren. In deze Pilot RCT worden twee doses IPGE1 (300 en 150 ng/kg/min) toegediend over een maximale duur van 72 uur en vergeleken met placebo. Zodra de haalbaarheid en veiligheid van IPGE1 gedurende 72 uur is aangetoond in de pilootstudie, zal een gerandomiseerde, gecontroleerde studie op volledige schaal worden gepland.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypoxemisch respiratoir falen bij de pasgeborene (NHRF) wordt meestal geassocieerd met wijdverbreide vasoconstrictie van de pulmonaire microvasculatuur, wat aanleiding geeft tot intra- en extrapulmonale shunts en ernstige hypoxemie. Het doel van de therapie is om de regionale pulmonale vasculaire weerstand van geventileerde longgebieden te verminderen, waardoor intrapulmonale shunting wordt verminderd en selectief de pulmonale arteriële druk wordt verlaagd zonder systemische vasodilatatie te veroorzaken. Intraveneus toegediende vasodilatatoren missen pulmonale selectiviteit, wat leidt tot systemische bijwerkingen. Geïnhaleerd stikstofmonoxide (INO), een selectieve pulmonale vasodilatator, heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van respiratoire insufficiëntie bij pasgeborenen. Er is echter geen aanhoudende verbetering bij 30-46% van de baby's; bovendien vereist INO gespecialiseerde systemen voor toediening, wat de behandeling duur maakt. Van prostaglandinen I2 en E1 in aërosol is gemeld dat ze effectieve selectieve pulmonale vasodilatatoren zijn bij dieren en volwassen mensen. Bovendien is gemeld dat geïnhaleerde prostaglandine I2 (IPGI2) ook effectief is bij te vroeg geboren en voldragen pasgeborenen en kinderen met pulmonale hypertensie. Hoewel intraveneus PGE1 veel wordt gebruikt bij pasgeborenen, is het gebruik van de geïnhaleerde vorm niet gemeld bij pasgeborenen met pulmonale hypertensie. Vergeleken met PGI2 heeft PGE1 een kortere halfwaardetijd, lagere zuurgraadconstante (pKa) (6,3 versus 10,5), bronchusverwijdende werking, antiproliferatieve en ontstekingsremmende effecten op de alveolaire, interstitiële en vasculaire ruimten van de long. Prostaglandine-verneveling kan worden gebruikt zonder de geavanceerde technische apparatuur die nodig is voor gecontroleerde NO-inhalatie en is daarom goedkoper. Het heeft geen bekende toxische metabolieten of toxische effecten. Prostaglandinen en stikstofmonoxide (NO) ontspannen de vasculaire gladde spieren via twee verschillende second-messenger-systemen; daarom kunnen INO en IPGE1 in combinatie een synergetisch effect hebben. De bestaande literatuur suggereert dat geïnhaleerd PGE1 een potentieel effectieve vasodilatator is bij de behandeling van NHRF. We hebben de veiligheid en haalbaarheid van kortdurende toediening van geïnhaleerd PGE1 gerapporteerd in een niet-geblindeerd fase I/II dosis-escalatieonderzoek. Vier doses variërend van 25 tot 300 ng/kg/min werden getest voor een maximale duur van 3 uur. We hebben ook de stabiliteit van IPGE1, de geëmitteerde dosis en de aerosoldeeltjesgrootteverdeling (APSD) in een neonataal beademingscircuit gerapporteerd. Daarnaast hebben we de veiligheid aangetoond van een hoge dosis IPGE1 (1200 ng/kg/min) gedurende 24 uur bij geventileerde biggen. In het huidige protocol stellen we een pilot voor om de haalbaarheid en veiligheid van langdurige IPGE1 in NHRF te evalueren. Er zullen twee doses IPGE1 (300 en 150 ng/kg/min) worden getest, gevolgd door ontwenning gedurende maximaal 72 uur om de haalbaarheid, veiligheid, optimale dosis en duur van de therapie te bepalen bij 50 patiënten op tien NICHD NRN-locaties. Voor deze studie is een IND-status goedgekeurd door de FDA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 week (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwangerschapsduur minder dan of gelijk aan 34 weken
  • Postnatale leeftijd minder dan of gelijk aan 7 dagen (168 uur).
  • Geassisteerde beademing voor hypoxemisch ademhalingsfalen.
  • Diagnose van NHRF inclusief perinataal aspiratiesyndroom (meconium, bloed of vruchtwater), vermoedelijke/bewezen pneumonie/sepsis, respiratory distress syndrome, idiopathische aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) of vermoedelijke pulmonale hypoplasie.
  • INO minimaal 1 uur ontvangen en niet >72 uur.
  • Oxygenatie-index (OI) ≥ 15 op 2 willekeurige arteriële bloedgassen met een tussenpoos van 15 minuten tot 12 uur tijdens INO.
  • Er is een inwonende arteriële lijn aanwezig

Uitsluitingscriteria:

  • Elke baby bij wie is besloten om geen volledige behandeling te geven (bijv. chromosomale afwijkingen, ernstige verstikking bij de geboorte).
  • Bekende structurele aangeboren hartaandoening behalve patente ductus arteriosus en shunts op atrium/ventrikelniveau.
  • Aangeboren hernia diafragmatica.
  • Trombocytopenie die niet reageert op bloedplaatjestransfusie.
  • Inschrijving in een tegenstrijdige en/of Investigational New Drug (IND) klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: FACTORIEEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Geïnhaleerd PGE1 (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min ingeademd PGE1
Geneesmiddel: Geïnhaleerde PGE1
Er zullen twee initiële doses van IPGE1 worden getest - 150 en 300 ng/kg/min. Er zullen dus drie onderzoeksarmen zijn: IPGE1 [150], IPGE1 [300] en placebo (normale zoutoplossing). Dit ontwerp maakt vergelijking van de twee doses IPGE1 met elkaar en controles mogelijk; en maakt ook vergelijking mogelijk van elke IPGE1 met controles. In deze Pilot RCT zullen twee doses IPGE1 (300 en 150 ng/kg/min) worden toegediend over een maximale duur van 72 uur om de optimale dosis en duur van de therapie te bepalen.
Andere namen:
  • Geïnhaleerde Prostaglandine E1
PLACEBO_COMPARATOR: Vernevelde normale zoutoplossing
Baby's die in aanmerking komen, worden willekeurig toegewezen aan IPGE1 [150 ng/kg/min], IPGE1 [300 ng/kg/min] of controlegroep. Baby's in de controlegroep krijgen hetzelfde volume vernevelde zoutoplossing en zuurstof uit het beademingsapparaat.
Geneesmiddel: Vernevelde normale zoutoplossing
Er zullen twee initiële doses van IPGE1 worden getest - 150 en 300 ng/kg/min. Er zullen dus drie onderzoeksarmen zijn: IPGE1 [150], IPGE1 [300] en placebo (normale zoutoplossing). Dit ontwerp maakt vergelijking van de twee doses IPGE1 met elkaar en controles mogelijk; en maakt ook vergelijking mogelijk van elke IPGE1 met controles. Placebo wordt gedurende maximaal 72 uur toegediend.
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing
ACTIVE_COMPARATOR: Geïnhaleerd PGE1 (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min geïnhaleerde PGE1
Geneesmiddel: Geïnhaleerde PGE1
Er zullen twee initiële doses van IPGE1 worden getest - 150 en 300 ng/kg/min. Er zullen dus drie onderzoeksarmen zijn: IPGE1 [150], IPGE1 [300] en placebo (normale zoutoplossing). Dit ontwerp maakt vergelijking van de twee doses IPGE1 met elkaar en controles mogelijk; en maakt ook vergelijking mogelijk van elke IPGE1 met controles. In deze Pilot RCT zullen twee doses IPGE1 (300 en 150 ng/kg/min) worden toegediend over een maximale duur van 72 uur om de optimale dosis en duur van de therapie te bepalen.
Andere namen:
  • Geïnhaleerde Prostaglandine E1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid beoordeeld als het aantal deelnemers dat was ingeschreven voor het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 9 maanden nadat 75% van de deelnemende sites zich heeft ingeschreven
Het primaire resultaat is het vermogen om voldoende baby's (n=50) te rekruteren in een periode van 9 maanden zonder buitensporige (>20%) schendingen van het protocol.
Vanaf het begin van de studie tot 9 maanden nadat 75% van de deelnemende sites zich heeft ingeschreven

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in partiële zuurstofdruk in het bloed (PaO2)
Tijdsspanne: Meting van ABG 60 ± 15 minuten en 4 ± 2 uur na aanvang van de studie-aerosol.
Veranderingen in PaO2 op basis van de arteriële bloedgassen (ABG)-metingen verkregen na 60 minuten en ABG verkregen 4 uur na aanvang van de studie-aerosol.
Meting van ABG 60 ± 15 minuten en 4 ± 2 uur na aanvang van de studie-aerosol.
Verandering in oxygenatie-index (OI)
Tijdsspanne: Meting van ABG 60 ± 15 minuten en 4 ± 2 uur na aanvang van de studie-aerosol.
Verandering in OI op basis van de metingen van arteriële bloedgassen (ABG) verkregen na 60 ± 15 minuten en ABG verkregen 4 ± 2 uur na aanvang van de studie-aerosol.
Meting van ABG 60 ± 15 minuten en 4 ± 2 uur na aanvang van de studie-aerosol.
Behoefte aan geïnhaleerd stikstofmonoxide (INO) 72 uur na INO
Tijdsspanne: Datum van eerste toediening van INO tot datum van definitieve stopzetting van INO
De toediening van INO werd voortgezet nadat de baby 72 uur op INO was geweest
Datum van eerste toediening van INO tot datum van definitieve stopzetting van INO
Duur van iNO-therapie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste toediening van INO tot de datum van definitieve stopzetting van INO.
Duur dat de baby INO gebruikt vanaf de eerste toediening van INO tot de uiteindelijke stopzetting van INO.
Vanaf de datum van eerste toediening van INO tot de datum van definitieve stopzetting van INO.
Dood
Tijdsspanne: Van geboorte tot status (overlijden, overdracht of ontslag).
Sterfgevallen vóór ontslag naar huis.
Van geboorte tot status (overlijden, overdracht of ontslag).
Behoefte aan extracorporele membraanoxygenatie (ECMO)
Tijdsspanne: Van na stopzetting studieaerosol tot en met status (overlijden, overplaatsing of ontslag).
ECMO verstrekt in de instelling voor het kind na stopzetting van de studie-aerosol.
Van na stopzetting studieaerosol tot en met status (overlijden, overplaatsing of ontslag).
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Van geboorte tot status (overlijden, overdracht of ontslag)
Duur dat de baby mechanische beademing krijgt vanaf de geboorte tot status (overlijden, overplaatsing of ontslag)
Van geboorte tot status (overlijden, overdracht of ontslag)
Aantal dagen extra zuurstof (O2) gebruikt
Tijdsspanne: Van geboorte tot status (overlijden, overdracht of ontslag)
Aantal dagen vanaf de geboorte dat de FiO2 ooit > 0,21 was.
Van geboorte tot status (overlijden, overdracht of ontslag)
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis
Duur van het verblijf in het ziekenhuis vanaf de geboorte tot ontslag naar huis.
Van geboorte tot ontslag naar huis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Hoofdonderzoeker: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Hoofdonderzoeker: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Hoofdonderzoeker: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD021385 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD027880 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD027904 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD034216 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD040492 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD040689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD053109 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD040461 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD068263 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD068270 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10HD068278 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ademhalingsinsufficiëntie

Klinische onderzoeken op Geïnhaleerde PGE1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren