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Prostaglandina E1 inhalada (IPGE1) para insuficiencia respiratoria hipoxémica (NHRF)

12 de abril de 2019 actualizado por: NICHD Neonatal Research Network

Ensayo clínico piloto aleatorizado de PGE1 inhalado en recién nacidos con respuesta subóptima al óxido nítrico inhalado

Este es un ensayo controlado aleatorizado (ECA) sobre el uso de la prostaglandina E1 inhalada (IPGE1) en la insuficiencia respiratoria hipoxémica neonatal (NHRF). Cincuenta pacientes reclutados en 10 sitios de alto volumen dentro de la Red de Investigación Neonatal del NICHD constituirán una muestra piloto para evaluar la viabilidad y seguridad de la administración prolongada de IPGE1 y la determinación de la dosis óptima. En este ECA piloto, se administrarán dos dosis de IPGE1 (300 y 150 ng/kg/min) durante una duración máxima de 72 horas y se compararán con placebo. Una vez que se haya demostrado la viabilidad y la seguridad de IPGE1 administrado durante 72 horas en el ensayo piloto, se planificará un ensayo controlado aleatorio a gran escala.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La insuficiencia respiratoria hipoxémica en el recién nacido (NHRF, por sus siglas en inglés) generalmente se asocia con una vasoconstricción generalizada de la microvasculatura pulmonar que da lugar a cortocircuitos intrapulmonares y extrapulmonares e hipoxemia profunda. El objetivo de la terapia es disminuir la resistencia vascular pulmonar regional de las áreas pulmonares ventiladas, disminuyendo así la derivación intrapulmonar y reduciendo selectivamente la presión de la arteria pulmonar sin causar vasodilatación sistémica. Los vasodilatadores administrados por vía intravenosa carecen de selectividad pulmonar, lo que provoca efectos secundarios sistémicos. El óxido nítrico inhalado (INO), un vasodilatador pulmonar selectivo, ha revolucionado el tratamiento de la insuficiencia respiratoria en el recién nacido. Sin embargo, hay una falta de mejora sostenida en el 30-46% de los bebés; además, INO requiere sistemas especializados para su administración, lo que encarece el tratamiento. Se ha informado que las prostaglandinas I2 y E1 en aerosol son vasodilatadores pulmonares selectivos efectivos en animales y humanos adultos. Además, también se ha informado que la prostaglandina I2 inhalada (IPGI2) es eficaz en recién nacidos prematuros y a término, y en niños con hipertensión pulmonar. Aunque la PGE1 intravenosa se usa ampliamente en recién nacidos, no se ha informado el uso de la forma inhalada en recién nacidos con hipertensión pulmonar. En comparación con PGI2, PGE1 tiene una vida media más corta, una constante de acidez (pKa) más baja (6,3 frente a 10,5), acción broncodilatadora, efectos antiproliferativos y antiinflamatorios en los espacios alveolar, intersticial y vascular del pulmón. La nebulización de prostaglandinas se puede utilizar sin el equipo técnico sofisticado necesario para la inhalación controlada de NO y, por lo tanto, es menos costosa. No tiene metabolitos tóxicos conocidos ni efectos tóxicos. Las prostaglandinas y el óxido nítrico (NO) relajan los músculos lisos vasculares a través de dos sistemas diferentes de segundos mensajeros; por lo tanto, en combinación, INO e IPGE1 pueden tener un efecto sinérgico. La literatura existente sugiere que la PGE1 inhalada es un vasodilatador efectivo potencial en el tratamiento de NHRF. Hemos informado la seguridad y viabilidad de la administración a corto plazo de PGE1 inhalado en un estudio de aumento de dosis de Fase I/II no cegado. Se probaron cuatro dosis que oscilaron entre 25 y 300 ng/kg/min durante una duración máxima de 3 horas. También informamos la estabilidad de IPGE1, su dosis emitida y la distribución del tamaño de partículas de aerosol (APSD) en un circuito de ventilación neonatal. Además, hemos demostrado la seguridad de altas dosis de IPGE1 (1200 ng/kg/min) durante 24 horas en lechones ventilados. En el protocolo actual, proponemos un piloto para evaluar la viabilidad y seguridad de IPGE1 prolongado en NHRF. Se probarán dos dosis de IPGE1 (300 y 150 ng/kg/min) seguidas de la desconexión por una duración máxima de 72 horas para determinar la viabilidad, la seguridad, la dosis óptima y la duración de la terapia en 50 pacientes en diez sitios NRN del NICHD. La FDA ha aprobado un estado IND para este ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 1 semana (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad gestacional menor o igual a 34 semanas
  • Edad posnatal menor o igual a 7 días (168 horas).
  • Ventilación asistida para la insuficiencia respiratoria hipoxémica.
  • Diagnóstico de NHRF, incluido el síndrome de aspiración perinatal (meconio, sangre o líquido amniótico), neumonía/sepsis sospechada/comprobada, síndrome de dificultad respiratoria, hipertensión pulmonar persistente idiopática del recién nacido (PPHN) o hipoplasia pulmonar sospechada.
  • Recibir INO durante al menos 1 hora y no más de 72 horas.
  • Índice de oxigenación (OI) ≥ 15 en cualquiera de los 2 gases en sangre arterial con 15 minutos a 12 horas de diferencia mientras esté en INO.
  • Una línea arterial permanente está presente

Criterio de exclusión:

  • Cualquier bebé al que se haya tomado la decisión de no proporcionar un tratamiento completo (p. anomalías cromosómicas, asfixia grave al nacer).
  • Cardiopatía congénita estructural conocida, excepto conducto arterioso permeable y derivaciones a nivel auricular/ventricular.
  • Hernia diafragmática congénita.
  • Trombocitopenia que no responde a la transfusión de plaquetas.
  • Inscripción en un ensayo clínico conflictivo y/o de nuevo fármaco en fase de investigación (IND).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: FACTORIAL
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: PGE1 inhalada (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min PGE1 inhalado
Droga: PGE1 inhalado
Se probarán dos dosis iniciales de IPGE1: 150 y 300 ng/kg/min. Por lo tanto, habrá tres brazos en el estudio: IPGE1 [150], IPGE1 [300] y placebo (solución salina normal). Este diseño permitirá la comparación de las dos dosis de IPGE1 entre sí y controles; y también permitir la comparación de cualquier IPGE1 con los controles. En este ECA piloto, se administrarán dos dosis de IPGE1 (300 y 150 ng/kg/min) durante una duración máxima de 72 horas para determinar la dosis óptima y la duración de la terapia.
Otros nombres:
  • Prostaglandina E1 inhalada
PLACEBO_COMPARADOR: Solución salina normal en aerosol
Los bebés elegibles se asignarán aleatoriamente a IPGE1 [150 ng/kg/min], IPGE1 [300 ng/kg/min] o al grupo de control. Los bebés del grupo de control recibirán el mismo volumen de solución salina en aerosol y oxígeno del respirador.
Droga: Solución salina normal en aerosol
Se probarán dos dosis iniciales de IPGE1: 150 y 300 ng/kg/min. Por lo tanto, habrá tres brazos en el estudio: IPGE1 [150], IPGE1 [300] y placebo (solución salina normal). Este diseño permitirá la comparación de las dos dosis de IPGE1 entre sí y controles; y también permitir la comparación de cualquier IPGE1 con los controles. El placebo se administrará durante una duración máxima de 72 horas.
Otros nombres:
  • Solución salina normal
COMPARADOR_ACTIVO: PGE1 inhalada (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min de PGE1 inhalada
Droga: PGE1 inhalado
Se probarán dos dosis iniciales de IPGE1: 150 y 300 ng/kg/min. Por lo tanto, habrá tres brazos en el estudio: IPGE1 [150], IPGE1 [300] y placebo (solución salina normal). Este diseño permitirá la comparación de las dos dosis de IPGE1 entre sí y controles; y también permitir la comparación de cualquier IPGE1 con los controles. En este ECA piloto, se administrarán dos dosis de IPGE1 (300 y 150 ng/kg/min) durante una duración máxima de 72 horas para determinar la dosis óptima y la duración de la terapia.
Otros nombres:
  • Prostaglandina E1 inhalada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Factibilidad evaluada como el número de participantes que se inscribieron en el estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 9 meses después de que el 75% de los sitios participantes se inscriban
El resultado primario es la capacidad de reclutar una cantidad adecuada de bebés (n = 50) en un período de 9 meses sin infracciones excesivas (> 20 %) del protocolo.
Desde el inicio del estudio hasta 9 meses después de que el 75% de los sitios participantes se inscriban

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la Presión Parcial de Oxígeno en la Sangre (PaO2)
Periodo de tiempo: Medición de ABG a los 60±15 minutos y 4±2 horas después del inicio del aerosol de estudio.
Cambios en PaO2 basados ​​en las mediciones de gases en sangre arterial (ABG) obtenidas después de 60 minutos y ABG obtenidas 4 horas después del inicio del estudio en aerosol.
Medición de ABG a los 60±15 minutos y 4±2 horas después del inicio del aerosol de estudio.
Cambio en el Índice de Oxigenación (OI)
Periodo de tiempo: Medición de ABG a los 60±15 minutos y 4±2 horas después del inicio del aerosol de estudio.
Cambio en OI basado en las mediciones de gases en sangre arterial (ABG) obtenidas a los 60±15 minutos y ABG obtenidas 4±2 horas después del inicio del aerosol de estudio.
Medición de ABG a los 60±15 minutos y 4±2 horas después del inicio del aerosol de estudio.
Necesidad de óxido nítrico inhalado (INO) 72 horas después de la INO
Periodo de tiempo: Fecha de la primera administración de INO hasta la fecha de interrupción final de INO
La administración de INO continuó después de que el bebé estuvo en INO durante 72 horas
Fecha de la primera administración de INO hasta la fecha de interrupción final de INO
Duración de la terapia iNO
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de INO hasta la fecha de suspensión final de INO.
Duración que el bebé recibe INO desde la administración inicial de INO hasta la interrupción final de INO.
Desde la fecha de la primera administración de INO hasta la fecha de suspensión final de INO.
Muerte
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el estado (muerte, traslado o alta).
Muertes antes del alta domiciliaria.
Desde el nacimiento hasta el estado (muerte, traslado o alta).
Necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
Periodo de tiempo: Desde después de la interrupción del aerosol del estudio hasta el estado (muerte, transferencia o alta).
ECMO proporcionado en la institución para el bebé después de la interrupción del estudio en aerosol.
Desde después de la interrupción del aerosol del estudio hasta el estado (muerte, transferencia o alta).
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el estado (muerte, traslado o alta)
Duración que el bebé está en ventilación mecánica desde el nacimiento hasta el estado (muerte, traslado o alta)
Desde el nacimiento hasta el estado (muerte, traslado o alta)
Número de días de oxígeno suplementario (O2) utilizado
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el estado (muerte, traslado o alta)
Número de días desde el nacimiento en los que la FiO2 en algún momento fue > 0,21.
Desde el nacimiento hasta el estado (muerte, traslado o alta)
Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria
Duración de la estancia en el hospital desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria.
Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NICHD Neonatal Research Network

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Investigador principal: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Investigador principal: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Investigador principal: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

24 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD021385 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD027880 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD027904 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD034216 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD040492 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD040689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD053109 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD040461 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD068263 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD068270 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10HD068278 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre PGE1 inhalado

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