Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inhaleret prostaglandin E1 (IPGE1) for hypoxæmisk respirationssvigt (NHRF)

12. april 2019 opdateret af: NICHD Neonatal Research Network

Pilot randomiseret klinisk forsøg med inhaleret PGE1 hos nyfødte med suboptimal respons på inhaleret nitrogenoxid

Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) om brugen af ​​inhaleret prostaglandin E1 (IPGE1) ved neonatal hypoxæmisk respirationssvigt (NHRF). Halvtreds patienter rekrutteret på 10 højvolumensteder inden for NICHD Neonatal Research Network vil udgøre en pilotprøve for at evaluere gennemførligheden og sikkerheden af ​​forlænget IPGE1-administration og bestemmelse af optimal dosis. I denne pilot-RCT vil to doser af IPGE1 (300 og 150 ng/kg/min) blive administreret over en maksimal varighed på 72 timer og sammenlignet med placebo. Når gennemførligheden og sikkerheden af ​​IPGE1 administreret over 72 timer er blevet påvist i pilotforsøget, vil et fuldskala randomiseret kontrolleret forsøg blive planlagt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypoxæmisk respirationssvigt hos nyfødte (NHRF) er sædvanligvis forbundet med udbredt vasokonstriktion af den pulmonale mikrovaskulatur, hvilket giver anledning til intra- og ekstrapulmonære shunts og dyb hypoxæmi. Målet med terapien er at reducere den regionale pulmonale vaskulære modstand i ventilerede lungeområder og dermed reducere intrapulmonal shunting og selektivt reducere pulmonal-arterietrykket uden at forårsage systemisk vasodilatation. Intravenøst ​​administrerede vasodilatorer mangler pulmonal selektivitet, hvilket fører til systemiske bivirkninger. Inhaleret nitrogenoxid (INO), en selektiv pulmonal vasodilator, har revolutioneret behandlingen af ​​respirationssvigt hos den nyfødte. Der er dog mangel på vedvarende forbedring hos 30-46 % af spædbørn; desuden kræver INO specialiserede systemer til administration, hvilket gør behandlingen dyr. Aerosoliserede prostaglandiner I2 og E1 er blevet rapporteret at være effektive selektive pulmonale vasodilatorer hos dyr og voksne mennesker. Derudover er inhaleret prostaglandin I2 (IPGI2) også blevet rapporteret at være effektiv hos præmature og fuldbårne nyfødte og børn med pulmonal hypertension. Selvom intravenøs PGE1 er meget udbredt til nyfødte, er brugen af ​​den inhalerede form ikke blevet rapporteret hos nyfødte med pulmonal hypertension. Sammenlignet med PGI2 har PGE1 en kortere halveringstid, lavere surhedskonstant (pKa) (6,3 versus 10,5), bronkodilaterende virkning, anti-proliferativ og antiinflammatorisk virkning på de alveolære, interstitielle og vaskulære rum i lungen. Prostaglandin-forstøvning kan bruges uden det sofistikerede tekniske udstyr, der er nødvendigt til kontrolleret NO-inhalation, og er derfor billigere. Det har ingen kendte toksiske metabolitter eller toksiske virkninger. Prostaglandiner og nitrogenoxid (NO) afslapper de vaskulære glatte muskler gennem to forskellige second-messenger-systemer; derfor kan INO og IPGE1 i kombination have synergistisk effekt. Den eksisterende litteratur tyder på, at inhaleret PGE1 er en potentiel effektiv vasodilator i behandlingen af ​​NHRF. Vi har rapporteret sikkerheden og gennemførligheden af ​​kortvarig administration af inhaleret PGE1 i et ikke-blindet fase I/II dosis-eskaleringsstudie. Fire doser i området fra 25 til 300 ng/kg/min blev testet i en maksimal varighed på 3 timer. Vi har også rapporteret stabiliteten af ​​IPGE1, dens udsendte dosis og aerosolpartikelstørrelsesfordeling (APSD) i et neonatalt ventilatorkredsløb. Derudover har vi påvist sikkerheden ved højdosis IPGE1 (1200 ng/kg/min) over 24 timer i ventilerede smågrise. I den nuværende protokol foreslår vi en pilot for at evaluere gennemførligheden og sikkerheden af ​​forlænget IPGE1 i NHRF. To doser af IPGE1 (300 og 150 ng/kg/min) vil blive testet efterfulgt af fravænning i en maksimal varighed på 72 timer for at bestemme gennemførlighed, sikkerhed, optimal dosis og varighed af terapi hos 50 patienter på ti NICHD NRN-steder. En IND-status er blevet godkendt af FDA til dette forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 uge (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Svangerskabsalder mindre end eller lig med 34 uger
  • Postnatal alder mindre end eller lig med 7 dage (168 timer).
  • Assisteret ventilation for hypoxemisk respirationssvigt.
  • Diagnose af NHRF inklusive perinatalt aspirationssyndrom (meconium, blod eller fostervand), mistænkt/påvist lungebetændelse/sepsis, respiratorisk distress-syndrom, idiopatisk vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN) eller formodet pulmonal hypoplasi.
  • Modtagelse af INO i mindst 1 time og ikke >72 timer.
  • Oxygenationsindeks (OI) ≥ 15 på alle 2 arterielle blodgasser med 15 minutter til 12 timers mellemrum, mens du er på INO.
  • En indbygget arteriel linje er til stede

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert spædbarn, hvor der er truffet beslutning om ikke at yde fuld behandling (f. kromosomale anomalier, alvorlig fødselskvælning).
  • Kendt strukturel medfødt hjertesygdom undtagen patent ductus arteriosus og shunts på atrielt/ventrikulært niveau.
  • Medfødt diafragmabrok.
  • Trombocytopeni reagerer ikke på blodpladetransfusion.
  • Tilmelding til et modstridende og/eller klinisk forsøg med nye lægemidler (IND).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: FAKTORIELT
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Inhaleret PGE1 (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min Inhaleret PGE1
Medicin: Inhaleret PGE1
To indledende doser af IPGE1 vil blive testet - 150 og 300 ng/kg/min. Der vil således være tre arme til undersøgelsen - IPGE1 [150], IPGE1 [300] og placebo (normalt saltvand). Dette design vil tillade sammenligning af de to doser af IPGE1 med hinanden og kontroller; og tillader også sammenligning af enhver IPGE1 med kontroller. I denne pilot-RCT vil to doser af IPGE1 (300 og 150 ng/kg/min) blive administreret over en maksimal varighed på 72 timer for at bestemme den optimale dosis og varighed af behandlingen.
Andre navne:
  • Inhaleret prostaglandin E1
PLACEBO_COMPARATOR: Aerosoliseret normal saltvand
Kvalificerede spædbørn vil blive tilfældigt tildelt enten IPGE1 [150ng/kg/min], IPGE1 [300ng/kg/min] eller kontrolgruppen. Spædbørn i kontrolgruppen vil modtage den samme mængde aerosoliseret saltvand og ilt fra respiratoren.
Medicin: Aerosoliseret normal saltvand
To indledende doser af IPGE1 vil blive testet - 150 og 300 ng/kg/min. Der vil således være tre arme til undersøgelsen - IPGE1 [150], IPGE1 [300] og placebo (normalt saltvand). Dette design vil tillade sammenligning af de to doser af IPGE1 med hinanden og kontroller; og tillader også sammenligning af enhver IPGE1 med kontroller. Placebo vil blive administreret over en maksimal varighed på 72 timer.
Andre navne:
  • Normal saltvand
ACTIVE_COMPARATOR: Inhaleret PGE1 (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min af inhaleret PGE1
Medicin: Inhaleret PGE1
To indledende doser af IPGE1 vil blive testet - 150 og 300 ng/kg/min. Der vil således være tre arme til undersøgelsen - IPGE1 [150], IPGE1 [300] og placebo (normalt saltvand). Dette design vil tillade sammenligning af de to doser af IPGE1 med hinanden og kontroller; og tillader også sammenligning af enhver IPGE1 med kontroller. I denne pilot-RCT vil to doser af IPGE1 (300 og 150 ng/kg/min) blive administreret over en maksimal varighed på 72 timer for at bestemme den optimale dosis og varighed af behandlingen.
Andre navne:
  • Inhaleret prostaglandin E1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed vurderet som antallet af deltagere, der blev tilmeldt undersøgelsen
Tidsramme: Fra studiestart til 9 måneder efter at 75 % af de deltagende steder er tilmeldt
Det primære resultat er evnen til at rekruttere tilstrækkeligt antal spædbørn (n=50) i en 9 måneders periode uden overdrevne (>20 %) protokolovertrædelser.
Fra studiestart til 9 måneder efter at 75 % af de deltagende steder er tilmeldt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i partialtryk af ilt i blodet (PaO2)
Tidsramme: Måling af ABG ved 60±15 minutter og 4±2 timer efter start af studieaerosol.
Ændringer i PaO2 baseret på målinger af arterielle blodgasser (ABG) opnået efter 60 minutter og ABG opnået 4 timer efter start af studieaerosol.
Måling af ABG ved 60±15 minutter og 4±2 timer efter start af studieaerosol.
Ændring i iltningsindeks (OI)
Tidsramme: Måling af ABG ved 60±15 minutter og 4±2 timer efter start af studieaerosol.
Ændring i OI baseret på målingerne af arterielle blodgasser (ABG) opnået ved 60±15 minutter og ABG opnået 4±2 timer efter start af studieaerosol.
Måling af ABG ved 60±15 minutter og 4±2 timer efter start af studieaerosol.
Behov for inhaleret nitrogenoxid (INO) 72 timer efter INO
Tidsramme: Dato for første administration af INO til dato for endelig afbrydelse af INO
Administration af INO fortsatte efter at spædbarnet var på INO i 72 timer
Dato for første administration af INO til dato for endelig afbrydelse af INO
Varighed af iNO-terapi
Tidsramme: Fra datoen for første administration af INO til datoen for den endelige seponering af INO.
Varighed spædbarnet er på INO fra den første administration af INO til den endelige seponering af INO.
Fra datoen for første administration af INO til datoen for den endelige seponering af INO.
Død
Tidsramme: Fra fødsel til status (død, overførsel eller udskrivning).
Dødsfald før udskrivelse.
Fra fødsel til status (død, overførsel eller udskrivning).
Behov for ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
Tidsramme: Fra efter afbrydelse af studieaerosol til status (død, overførsel eller udskrivning).
ECMO tilvejebragt på institutionen for spædbarnet efter seponering af studieaerosol.
Fra efter afbrydelse af studieaerosol til status (død, overførsel eller udskrivning).
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra fødsel til status (død, overførsel eller udskrivning)
Varighed spædbarnet er på mekanisk ventilation fra fødslen til status (død, overførsel eller udskrivning)
Fra fødsel til status (død, overførsel eller udskrivning)
Antal anvendte dage med supplerende ilt (O2).
Tidsramme: Fra fødsel til status (død, overførsel eller udskrivning)
Antal dage fra fødslen, hvor FiO2 på et tidspunkt var > 0,21.
Fra fødsel til status (død, overførsel eller udskrivning)
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Fra fødsel til udskrivelse
Indlæggelseslængde fra fødsel til udskrivelse.
Fra fødsel til udskrivelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Ledende efterforsker: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Ledende efterforsker: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Ledende efterforsker: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2011

Først opslået (SKØN)

8. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD021385 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027880 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD034216 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040492 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053109 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040461 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068263 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068270 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068278 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Respiratorisk insufficiens

Kliniske forsøg med Inhaleret PGE1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner