低酸素性呼吸不全（NHRF）に対する吸入プロスタグランジンE1（IPGE1）

新生児の低酸素性呼吸不全 (NHRF) は、通常、肺微小血管系の広範な血管収縮と関連しており、肺内および肺外シャントと重度の低酸素血症を引き起こします。 治療の目標は、換気された肺領域の局所的な肺血管抵抗を減少させて、肺内シャントを減少させ、全身血管拡張を引き起こすことなく肺動脈圧を選択的に減少させることです。 静脈内投与された血管拡張剤は、全身の副作用につながる肺選択性を欠いています。 選択的肺血管拡張剤である吸入一酸化窒素 (INO) は、新生児の呼吸不全の治療に革命をもたらしました。 ただし、乳児の 30 ～ 46% では持続的な改善が見られません。さらに、INO は投与に特殊なシステムを必要とするため、治療費が高額になります。 エアロゾル化されたプロスタグランジン I2 および E1 は、動物およびヒトの成人において効果的な選択的肺血管拡張剤であることが報告されています。 さらに、吸入プロスタグランジン I2 (IPGI2) は、早産児や正期産児、肺高血圧症の子供にも有効であることが報告されています。 静脈内PGE1は新生児に広く使用されていますが、肺高血圧症の新生児での吸入形態の使用は報告されていません. PGI2 と比較して、PGE1 は半減期が短く、酸性度定数 (pKa) が低く (6.3 対 10.5)、気管支拡張作用、肺の肺胞、間質、および血管スペースに対する抗増殖および抗炎症効果があります。 プロスタグランジン噴霧は、制御されたNO吸入に必要な高度な技術的機器なしで使用できるため、安価です. 毒性代謝物や毒性効果は知られていません。 プロスタグランジンと一酸化窒素 (NO) は、2 つの異なるセカンド メッセンジャー システムを介して血管平滑筋を弛緩させます。したがって、INO と IPGE1 を組み合わせると、相乗効果が得られる可能性があります。 既存の文献は、吸入された PGE1 が NHRF の治療において潜在的に効果的な血管拡張剤であることを示唆しています。 非盲検第I/II相用量漸増試験において、吸入PGE1の短期投与の安全性と実現可能性を報告しました。 25 から 300 ng/kg/分の範囲の 4 つの用量が、最大 3 時間にわたってテストされました。 また、新生児人工呼吸器回路におけるIPGE1の安定性、その放出量、およびエアロゾル粒子サイズ分布（APSD）についても報告しました。 さらに、換気された子豚で 24 時間にわたる高用量 IPGE1 (1200 ng/kg/分) の安全性を実証しました。 現在のプロトコルでは、NHRF における長期 IPGE1 の実現可能性と安全性を評価するパイロットを提案します。 IPGE1 の 2 回の用量 (300 および 150 ng/kg/分) がテストされ、続いて最大 72 時間の離乳が行われ、10 の NICHD NRN サイトの 50 人の患者で、実現可能性、安全性、最適な用量および治療期間が決定されます。 この試験は IND ステータスが FDA によって承認されています。