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Prostaglandina E1 inalada (IPGE1) para insuficiência respiratória hipoxêmica (NHRF)

12 de abril de 2019 atualizado por: NICHD Neonatal Research Network

Ensaio clínico randomizado piloto de PGE1 inalado em neonatos com resposta abaixo do ideal ao óxido nítrico inalado

Este é um estudo randomizado controlado (RCT) sobre o uso de prostaglandina E1 inalada (IPGE1) na insuficiência respiratória hipoxêmica neonatal (NHRF). Cinquenta pacientes recrutados em 10 locais de alto volume dentro da Rede de Pesquisa Neonatal do NICHD constituirão uma amostra piloto para avaliar a viabilidade e segurança da administração prolongada de IPGE1 e determinação da dose ideal. Neste piloto RCT, duas doses de IPGE1 (300 e 150 ng/kg/min) serão administradas durante um período máximo de 72 horas e comparadas com placebo. Uma vez demonstrada a viabilidade e a segurança do IPGE1 administrado durante 72 horas no ensaio piloto, será planeado um ensaio controlado aleatorizado em grande escala.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A insuficiência respiratória hipoxêmica no recém-nascido (NHRF) geralmente está associada à vasoconstrição generalizada da microvasculatura pulmonar, dando origem a shunts intra e extrapulmonares e hipoxemia profunda. O objetivo da terapia é diminuir a resistência vascular pulmonar regional das áreas pulmonares ventiladas, diminuindo assim o shunt intrapulmonar e reduzindo seletivamente a pressão da artéria pulmonar sem causar vasodilatação sistêmica. Vasodilatadores administrados por via intravenosa carecem de seletividade pulmonar levando a efeitos colaterais sistêmicos. O óxido nítrico inalatório (INO), um vasodilatador pulmonar seletivo, revolucionou o tratamento da insuficiência respiratória no recém-nascido. No entanto, há falta de melhora sustentada em 30-46% dos lactentes; além disso, o INO requer sistemas especializados para administração, encarecendo o tratamento. Relatou-se que as prostaglandinas I2 e E1 em aerossol são vasodilatadores pulmonares seletivos eficazes em animais e humanos adultos. Além disso, a prostaglandina I2 inalatória (IPGI2) também foi relatada como eficaz em recém-nascidos prematuros e a termo e em crianças com hipertensão pulmonar. Embora a PGE1 intravenosa seja amplamente utilizada em neonatos, o uso da forma inalatória não foi relatado em recém-nascidos com hipertensão pulmonar. Comparado ao PGI2, o PGE1 tem meia-vida mais curta, menor constante de acidez (pKa) (6,3 versus 10,5), ação broncodilatadora, efeitos antiproliferativos e antiinflamatórios nos espaços alveolar, intersticial e vascular do pulmão. A nebulização de prostaglandina pode ser usada sem o equipamento técnico sofisticado necessário para a inalação controlada de NO e, portanto, é menos dispendiosa. Não tem metabólitos tóxicos conhecidos ou efeitos tóxicos. As prostaglandinas e o óxido nítrico (NO) relaxam os músculos lisos vasculares por meio de dois sistemas diferentes de segundos mensageiros; portanto, em combinação, INO e IPGE1 podem ter efeito sinérgico. A literatura existente sugere que a PGE1 inalada é um potencial vasodilatador eficaz no tratamento de NHRF. Relatamos a segurança e a viabilidade da administração a curto prazo de PGE1 inalado em um estudo não cego de escalonamento de dose de Fase I/II. Quatro doses variando de 25 a 300 ng/kg/min foram testadas por um período máximo de 3 horas. Também relatamos a estabilidade do IPGE1, sua dose emitida e distribuição de tamanho de partícula de aerossol (APSD) em um circuito de ventilador neonatal. Além disso, demonstramos a segurança da alta dose de IPGE1 (1200 ng/kg/min) durante 24 horas em leitões ventilados. No protocolo atual, propomos um piloto para avaliar a viabilidade e segurança do prolongado IPGE1 em NHRF. Duas doses de IPGE1 (300 e 150 ng/kg/min) serão testadas seguidas de desmame por uma duração máxima de 72 horas para determinar viabilidade, segurança, dose ideal e duração da terapia em 50 pacientes em dez locais NICHD NRN. Um status IND foi aprovado pelo FDA para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 1 semana (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade gestacional menor ou igual a 34 semanas
  • Idade pós-natal menor ou igual a 7 dias (168 horas).
  • Ventilação assistida na insuficiência respiratória hipoxêmica.
  • Diagnóstico de NHRF incluindo síndrome de aspiração perinatal (mecônio, sangue ou líquido amniótico), suspeita/comprovada pneumonia/sepse, síndrome do desconforto respiratório, hipertensão pulmonar persistente idiopática do recém-nascido (HPPRN) ou suspeita de hipoplasia pulmonar.
  • Recebendo INO por pelo menos 1 hora e não > 72 horas.
  • Índice de oxigenação (IO) ≥ 15 em quaisquer 2 gasometrias arteriais com 15 minutos a 12 horas de intervalo durante o uso de INO.
  • Uma linha arterial residente está presente

Critério de exclusão:

  • Qualquer criança em quem tenha sido tomada a decisão de não fornecer tratamento completo (p. anomalias cromossômicas, asfixia grave ao nascer).
  • Doença cardíaca congênita estrutural conhecida, exceto persistência do canal arterial e shunts de nível atrial/ventricular.
  • Hérnia diafragmática congênita.
  • Trombocitopenia não responsiva à transfusão de plaquetas.
  • Inscrição em um ensaio clínico conflitante e/ou Investigacional de Novo Medicamento (IND).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: FATORIAL
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: PGE1 inalado (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min PGE1 inalado
Medicamento: PGE1 inalado
Serão testadas duas doses iniciais de IPGE1 - 150 e 300 ng/kg/min. Assim, haverá três braços para o estudo - IPGE1 [150], IPGE1 [300] e placebo (solução salina normal). Este projeto permitirá a comparação das duas doses de IPGE1 entre si e os controles; e também permite a comparação de qualquer IPGE1 com controles. Neste piloto RCT, duas doses de IPGE1 (300 e 150 ng/kg/min) serão administradas durante um período máximo de 72 horas para determinar a dose ideal e a duração da terapia.
Outros nomes:
  • Prostaglandina E1 inalatória
PLACEBO_COMPARATOR: Solução salina normal em aerossol
Os bebês elegíveis serão designados aleatoriamente para IPGE1 [150ng/kg/min], IPGE1 [300ng/kg/min] ou grupo controle. Os bebês do grupo de controle receberão o mesmo volume de solução salina em aerossol e oxigênio do respirador.
Medicamento: Solução salina normal em aerossol
Serão testadas duas doses iniciais de IPGE1 - 150 e 300 ng/kg/min. Assim, haverá três braços para o estudo - IPGE1 [150], IPGE1 [300] e placebo (solução salina normal). Este projeto permitirá a comparação das duas doses de IPGE1 entre si e os controles; e também permite a comparação de qualquer IPGE1 com controles. O placebo será administrado durante um período máximo de 72 horas.
Outros nomes:
  • Solução salina normal
ACTIVE_COMPARATOR: PGE1 inalado (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min de PGE1 inalado
Medicamento: PGE1 inalado
Serão testadas duas doses iniciais de IPGE1 - 150 e 300 ng/kg/min. Assim, haverá três braços para o estudo - IPGE1 [150], IPGE1 [300] e placebo (solução salina normal). Este projeto permitirá a comparação das duas doses de IPGE1 entre si e os controles; e também permite a comparação de qualquer IPGE1 com controles. Neste piloto RCT, duas doses de IPGE1 (300 e 150 ng/kg/min) serão administradas durante um período máximo de 72 horas para determinar a dose ideal e a duração da terapia.
Outros nomes:
  • Prostaglandina E1 inalatória

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade avaliada como o número de participantes que foram inscritos no estudo
Prazo: Desde o início do estudo até 9 meses após a inscrição de 75% dos sites participantes
O resultado primário é a capacidade de recrutar um número adequado de bebês (n=50) em um período de 9 meses sem violações excessivas (>20%) do protocolo.
Desde o início do estudo até 9 meses após a inscrição de 75% dos sites participantes

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pressão parcial de oxigênio no sangue (PaO2)
Prazo: Medição de ABG em 60±15 minutos e 4±2 horas após o início do aerossol de estudo.
Alterações na PaO2 com base nas medições de gases sanguíneos arteriais (ABG) obtidas após 60 minutos e ABG obtidas 4 horas após o início do aerossol de estudo.
Medição de ABG em 60±15 minutos e 4±2 horas após o início do aerossol de estudo.
Mudança no Índice de Oxigenação (OI)
Prazo: Medição de ABG em 60±15 minutos e 4±2 horas após o início do aerossol de estudo.
Mudança em OI com base nas medições de gases sanguíneos arteriais (ABG) obtidas em 60±15 minutos e ABG obtidas 4±2 horas após o início do aerossol de estudo.
Medição de ABG em 60±15 minutos e 4±2 horas após o início do aerossol de estudo.
Necessidade de óxido nítrico inalatório (INO) 72 horas após a INO
Prazo: Data da primeira administração de INO até a data da descontinuação final de INO
A administração de INO continuou após o bebê estar em INO por 72 horas
Data da primeira administração de INO até a data da descontinuação final de INO
Duração da Terapia iNO
Prazo: Da data da primeira administração de INO até a data da descontinuação final de INO.
Duração em que o bebê está em INO desde a administração inicial de INO até a descontinuação final de INO.
Da data da primeira administração de INO até a data da descontinuação final de INO.
Morte
Prazo: Desde o nascimento até o status (morte, transferência ou alta).
Óbitos antes da alta para casa.
Desde o nascimento até o status (morte, transferência ou alta).
Necessidade de Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO)
Prazo: Desde a descontinuação do aerossol do estudo até o status (morte, transferência ou alta).
ECMO fornecido na instituição para o bebê após a descontinuação do aerossol do estudo.
Desde a descontinuação do aerossol do estudo até o status (morte, transferência ou alta).
Duração da Ventilação Mecânica
Prazo: Desde o nascimento até o status (morte, transferência ou alta)
Duração em que o bebê está em Ventilação Mecânica desde o nascimento até o status (morte, transferência ou alta)
Desde o nascimento até o status (morte, transferência ou alta)
Número de dias de uso de oxigênio suplementar (O2)
Prazo: Desde o nascimento até o status (morte, transferência ou alta)
Número de dias desde o nascimento em que a FiO2 em algum momento foi > 0,21.
Desde o nascimento até o status (morte, transferência ou alta)
Duração da Permanência Hospitalar
Prazo: Do nascimento à alta para casa
Tempo de permanência no hospital desde o nascimento até a alta para casa.
Do nascimento à alta para casa

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NICHD Neonatal Research Network

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Investigador principal: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Investigador principal: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Investigador principal: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

24 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD021385 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD027880 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD027904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD034216 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD040492 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD040689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD053109 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD040461 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD068263 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD068270 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10HD068278 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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