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Prostaglandina E1 inalata (IPGE1) per insufficienza respiratoria ipossiemica (NHRF)

12 aprile 2019 aggiornato da: NICHD Neonatal Research Network

Studio clinico pilota randomizzato sulla PGE1 inalata nei neonati con risposta subottimale all'ossido nitrico inalato

Questo è uno studio controllato randomizzato (RCT) sull'uso della prostaglandina E1 per via inalatoria (IPGE1) nell'insufficienza respiratoria ipossiemica neonatale (NHRF). Cinquanta pazienti reclutati in 10 siti ad alto volume all'interno del NICHD Neonatal Research Network costituiranno un campione pilota per valutare la fattibilità e la sicurezza della somministrazione prolungata di IPGE1 e la determinazione della dose ottimale. In questo RCT pilota, due dosi di IPGE1 (300 e 150 ng/kg/min) saranno somministrate per una durata massima di 72 ore e confrontate con il placebo. Una volta dimostrata la fattibilità e la sicurezza dell'IPGE1 somministrato nell'arco di 72 ore nello studio pilota, verrà pianificato uno studio controllato randomizzato su vasta scala.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza respiratoria ipossiemica nel neonato (NHRF) è solitamente associata a vasocostrizione diffusa della microvascolarizzazione polmonare che dà origine a shunt intra- ed extra-polmonari e a profonda ipossiemia. L'obiettivo della terapia è di diminuire la resistenza vascolare polmonare regionale delle aree polmonari ventilate, diminuendo così lo shunt intrapolmonare e riducendo selettivamente la pressione arteriosa polmonare senza causare vasodilatazione sistemica. I vasodilatatori somministrati per via endovenosa mancano di selettività polmonare che porta a effetti collaterali sistemici. L'ossido nitrico inalato (INO), un vasodilatatore polmonare selettivo, ha rivoluzionato il trattamento dell'insufficienza respiratoria nel neonato. Tuttavia, manca un miglioramento duraturo nel 30-46% dei neonati; inoltre, INO richiede sistemi specializzati per la somministrazione, rendendo il trattamento costoso. È stato riportato che le prostaglandine aerosol I2 ed E1 sono efficaci vasodilatatori polmonari selettivi negli animali e negli adulti umani. Inoltre, è stato riportato che anche la prostaglandina I2 inalatoria (IPGI2) è efficace nei neonati pretermine ea termine e nei bambini con ipertensione polmonare. Sebbene la PGE1 per via endovenosa sia ampiamente utilizzata nei neonati, l'uso della forma inalata non è stato riportato nei neonati con ipertensione polmonare. Rispetto a PGI2, PGE1 ha un'emivita più breve, costante di acidità (pKa) inferiore (6,3 contro 10,5), azione broncodilatatrice, effetti antiproliferativi e antinfiammatori sugli spazi alveolari, interstiziali e vascolari del polmone. La nebulizzazione delle prostaglandine può essere utilizzata senza le sofisticate attrezzature tecniche necessarie per l'inalazione controllata di NO e quindi è meno costosa. Non ha metaboliti tossici noti o effetti tossici. Le prostaglandine e l'ossido nitrico (NO) rilassano la muscolatura liscia vascolare attraverso due diversi sistemi di secondo messaggero; pertanto, in combinazione, INO e IPGE1 possono avere un effetto sinergico. La letteratura esistente suggerisce che la PGE1 inalata è un potenziale vasodilatatore efficace nel trattamento della NHRF. Abbiamo riportato la sicurezza e la fattibilità della somministrazione a breve termine di PGE1 per via inalatoria in uno studio di aumento della dose di Fase I/II non in cieco. Sono state testate quattro dosi comprese tra 25 e 300 ng/kg/min per una durata massima di 3 ore. Abbiamo anche riportato la stabilità di IPGE1, la sua dose emessa e la distribuzione delle dimensioni delle particelle di aerosol (APSD) in un circuito di ventilazione neonatale. Inoltre abbiamo dimostrato la sicurezza di IPGE1 ad alte dosi (1200 ng/kg/min) per 24 ore in suinetti ventilati. Nel protocollo attuale, proponiamo un progetto pilota per valutare la fattibilità e la sicurezza dell'IPGE1 prolungato in NHRF. Verranno testate due dosi di IPGE1 (300 e 150 ng/kg/min) seguite dallo svezzamento per una durata massima di 72 ore per determinare la fattibilità, la sicurezza, la dose ottimale e la durata della terapia in 50 pazienti in dieci siti NICHD NRN. Uno stato IND è stato approvato dalla FDA per questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 settimana (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età gestazionale inferiore o uguale a 34 settimane
  • Età postnatale inferiore o uguale a 7 giorni (168 ore).
  • Ventilazione assistita per insufficienza respiratoria ipossiemica.
  • Diagnosi di NHRF inclusa sindrome da aspirazione perinatale (meconio, sangue o liquido amniotico), polmonite/sepsi sospetta/provata, sindrome da distress respiratorio, ipertensione polmonare persistente idiopatica del neonato (PPHN) o sospetta ipoplasia polmonare.
  • Ricevere INO per almeno 1 ora e non >72 ore.
  • Indice di ossigenazione (OI) ≥ 15 su qualsiasi 2 emogasanalisi arteriosa a distanza di 15 minuti a 12 ore durante l'INO.
  • È presente una linea arteriosa a permanenza

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi bambino in cui è stata presa la decisione di non fornire un trattamento completo (ad es. anomalie cromosomiche, grave asfissia alla nascita).
  • Cardiopatie congenite strutturali note ad eccezione del dotto arterioso pervio e degli shunt a livello atriale/ventricolare.
  • Ernia diaframmatica congenita.
  • Trombocitopenia che non risponde alla trasfusione di piastrine.
  • Iscrizione a uno studio clinico conflittuale e/o Investigational New Drug (IND).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: FATTORIALE
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: PGE1 inalato (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min PGE1 per via inalatoria
Droga: PGE1 per via inalatoria
Verranno testate due dosi iniziali di IPGE1: 150 e 300 ng/kg/min. Pertanto, ci saranno tre bracci nello studio: IPGE1 [150], IPGE1 [300] e placebo (soluzione salina normale). Questo disegno consentirà il confronto delle due dosi di IPGE1 tra loro e controlli; e consentono anche il confronto di qualsiasi IPGE1 con i controlli. In questo RCT pilota, verranno somministrate due dosi di IPGE1 (300 e 150 ng/kg/min) per una durata massima di 72 ore per determinare la dose ottimale e la durata della terapia.
Altri nomi:
  • Prostaglandina E1 inalata
PLACEBO_COMPARATORE: Soluzione salina normale aerosol
I neonati idonei saranno assegnati in modo casuale a IPGE1 [150 ng/kg/min], IPGE1 [300 ng/kg/min] o al gruppo di controllo. I neonati nel gruppo di controllo riceveranno lo stesso volume di soluzione salina aerosol e ossigeno dal respiratore.
Droga: Soluzione salina normale aerosol
Verranno testate due dosi iniziali di IPGE1: 150 e 300 ng/kg/min. Pertanto, ci saranno tre bracci nello studio: IPGE1 [150], IPGE1 [300] e placebo (soluzione salina normale). Questo disegno consentirà il confronto delle due dosi di IPGE1 tra loro e controlli; e consentono anche il confronto di qualsiasi IPGE1 con i controlli. Il placebo verrà somministrato per una durata massima di 72 ore.
Altri nomi:
  • Salino Normale
ACTIVE_COMPARATORE: PGE1 inalato (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min di PGE1 inalata
Droga: PGE1 per via inalatoria
Verranno testate due dosi iniziali di IPGE1: 150 e 300 ng/kg/min. Pertanto, ci saranno tre bracci nello studio: IPGE1 [150], IPGE1 [300] e placebo (soluzione salina normale). Questo disegno consentirà il confronto delle due dosi di IPGE1 tra loro e controlli; e consentono anche il confronto di qualsiasi IPGE1 con i controlli. In questo RCT pilota, verranno somministrate due dosi di IPGE1 (300 e 150 ng/kg/min) per una durata massima di 72 ore per determinare la dose ottimale e la durata della terapia.
Altri nomi:
  • Prostaglandina E1 inalata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità valutata come numero di partecipanti che sono stati iscritti allo studio
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino a 9 mesi dopo che il 75% dei siti partecipanti si sta iscrivendo
L'outcome primario è la capacità di reclutare un numero adeguato di neonati (n=50) in un periodo di 9 mesi senza eccessive (>20%) violazioni del protocollo.
Dall'inizio dello studio fino a 9 mesi dopo che il 75% dei siti partecipanti si sta iscrivendo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della pressione parziale dell'ossigeno nel sangue (PaO2)
Lasso di tempo: Misurazione dell'emogasanalisi a 60±15 minuti e 4±2 ore dopo l'inizio dell'aerosol dello studio.
Variazioni della PaO2 in base alle misurazioni dei gas ematici arteriosi (EGA) ottenute dopo 60 minuti e all'emogasanalisi ottenuta 4 ore dopo l'inizio dell'aerosol dello studio.
Misurazione dell'emogasanalisi a 60±15 minuti e 4±2 ore dopo l'inizio dell'aerosol dello studio.
Variazione dell'indice di ossigenazione (OI)
Lasso di tempo: Misurazione dell'emogasanalisi a 60±15 minuti e 4±2 ore dopo l'inizio dell'aerosol dello studio.
Variazione dell'OI basata sulle misurazioni dei gas del sangue arterioso (ABG) ottenute a 60 ± 15 minuti e ABG ottenute 4 ± 2 ore dopo l'inizio dell'aerosol dello studio.
Misurazione dell'emogasanalisi a 60±15 minuti e 4±2 ore dopo l'inizio dell'aerosol dello studio.
Bisogno di ossido nitrico inalato (INO) 72 ore dopo l'INO
Lasso di tempo: Data della prima somministrazione di INO alla data di interruzione definitiva di INO
La somministrazione di INO è continuata dopo che il bambino è stato sotto INO per 72 ore
Data della prima somministrazione di INO alla data di interruzione definitiva di INO
Durata della terapia iNO
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione di INO alla data di interruzione definitiva di INO.
Durata in cui il neonato assume INO dalla somministrazione iniziale di INO all'interruzione finale di INO.
Dalla data della prima somministrazione di INO alla data di interruzione definitiva di INO.
Morte
Lasso di tempo: Dalla nascita allo status (morte, trasferimento o dimissione).
Morti prima della dimissione a casa.
Dalla nascita allo status (morte, trasferimento o dimissione).
Necessità di ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO)
Lasso di tempo: Da dopo l'interruzione dell'aerosol dello studio fino allo stato (morte, trasferimento o dimissione).
ECMO fornito presso l'istituto per il bambino dopo l'interruzione dello studio aerosol.
Da dopo l'interruzione dell'aerosol dello studio fino allo stato (morte, trasferimento o dimissione).
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Dalla nascita allo stato (morte, trasferimento o dimissione)
Durata in cui il neonato è in ventilazione meccanica dalla nascita fino allo stato (morte, trasferimento o dimissione)
Dalla nascita allo stato (morte, trasferimento o dimissione)
Numero di giorni di ossigeno supplementare (O2) utilizzati
Lasso di tempo: Dalla nascita allo stato (morte, trasferimento o dimissione)
Numero di giorni dalla nascita durante i quali la FiO2 a un certo punto era > 0,21.
Dalla nascita allo stato (morte, trasferimento o dimissione)
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa
Durata della degenza in ospedale dalla nascita alla dimissione.
Dalla nascita alla dimissione a casa

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigatori

  • Investigatore principale: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Investigatore principale: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Investigatore principale: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Investigatore principale: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2011

Primo Inserito (STIMA)

8 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD021385 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD027880 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD027904 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD034216 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD040492 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD040689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD053109 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD040461 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD068263 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD068270 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD068278 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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