Une étude chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère comparant différentes durées de perfusion du traitement RoActemra/Actemra (Tocilizumab)
20 juillet 2015 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Étude multicentrique, randomisée, en groupes parallèles pour comparer l'incidence des réactions à la perfusion liées au tocilizumab chez les patients atteints de PR active modérée à sévère, lorsque la perfusion est administrée sur 31 minutes par rapport à 1 heure
Cette étude multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, contrôlée par un agent actif et en ouvert évaluera l'innocuité et l'efficacité d'un temps de perfusion raccourci de RoActemra/Actemra (tocilizumab) par rapport au temps de perfusion normal.
Les patients seront randomisés pour recevoir 8 mg/kg de RoActemra/Actemra en perfusion de 31 minutes toutes les 4 semaines ou RoActemra/Actemra 8 mg/kg en perfusion de 60 minutes toutes les 4 semaines.
La durée prévue du traitement à l'étude est de 24 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes, âgés d'au moins 18 ans inclus
- Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde depuis au moins 6 mois
- Polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère (DAS28 >/=3,2)
- Les patients ont reçu au moins 1 médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) et/ou 1 ou plusieurs inhibiteurs du TNFalfa sur une période d'au moins 8 semaines
Critère d'exclusion:
- Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation
- Maladie rhumatismale auto-immune autre que la polyarthrite rhumatoïde
- Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde
- Classe fonctionnelle IV (critères ACR)
- Antécédents de réaction allergique sévère aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
- Courant actif connu ou antécédents d'infection récurrente (y compris la tuberculose)
- Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
- Poids corporel > 150 kg
- Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules
- Traitement antérieur par tocilizumab
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tocilizumab, administration normale
Tocilizumab 8 mg/kg en perfusion d'une durée de 60 minutes toutes les 4 semaines pendant 6 perfusions (jusqu'à 24 semaines)
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8 mg/kg en perfusion
Autres noms:
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Expérimental: Tocilizumab, administration rapide
Tocilizumab 8 mg/kg en perfusion d'une durée de 31 minutes toutes les 4 semaines pendant 6 perfusions (jusqu'à 24 semaines).
La première perfusion a duré 1 heure.
Si une réaction à la perfusion survenait au cours d'un traitement, des perfusions d'une heure ont été utilisées pour toutes les perfusions suivantes.
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8 mg/kg en perfusion
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une réaction à la perfusion
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaines 4, 8, 12, 16 et 20
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Une réaction à la perfusion a été définie comme tout événement indésirable (EI) survenu pendant la perfusion ou dans les 24 heures suivant la perfusion et jugé possiblement ou probablement lié au tocilizumab.
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Ligne de base (jour 1) et semaines 4, 8, 12, 16 et 20
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants arrêtant le tocilizumab en réponse à un EI ou à un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Toutes les occurrences de participants qui ont reçu au moins 1 perfusion de tocilizumab puis ont arrêté les perfusions de tocilizumab en raison d'un EI ou d'un EIG ont été analysées.
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Ligne de base (jour 1) et semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants arrêtant le tocilizumab pour d'autres raisons
Délai: Base de référence et semaines, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Les participants qui ont arrêté l'administration de tocilizumab et interrompu l'étude prématurément pour des raisons autres qu'un EI ou un EIG ont été analysés.
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Base de référence et semaines, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants dont les valeurs d'enzymes hépatiques ont augmenté de plus de (>) 1,5 fois, ou > 3 fois, ou > 5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) par visite parmi les participants qui ont effectué toutes les visites
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Augmentation des valeurs des enzymes hépatiques définies comme des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois, ou > 3 fois, ou > 5 fois par rapport à la LSN. Presque aucun des participants n'avait augmenté les mesures d'AST, donc seules les valeurs d'ALT ont été présentées. Aucun des participants n'a présenté d'augmentation des valeurs d'ALT supérieures à 3 ou 5 LSN à aucune des visites. Les finissants en ITT sont définis comme un sous-ensemble de participants de la population en ITT qui ont terminé toutes les visites d'étude. |
Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants ayant des valeurs lipidiques accrues par visite parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Dépistage et semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Des niveaux accrus de lipoprotéines de haute densité (HDL) égaux ou supérieurs à (≥) 1,5 millimole par litre (mmol/L), et de lipoprotéines de basse densité (LDL) ≥ 4,1 mmol/L, et de cholestérol total ≥ 5,1 mmol/L, sont défini selon les directives du panel de traitement pour adultes III (ATP-III).
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Dépistage et semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 1,2 points du score d'activité de la maladie basé sur le nombre de 28 articulations (DAS28) par visite parmi les participants qui ont effectué toutes les visites
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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L'amélioration de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde (PR) a été mesurée par le score DAS28, qui est un indice combinant les mesures des articulations enflées et douloureuses, la réponse en phase aiguë de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant. .
Une amélioration cliniquement significative a été définie comme une réduction d'au moins 1,2 unités du score DAS28 au cours de la période d'étude.
Une faible activité de la maladie a été définie comme un score DAS28 inférieur à (<)3,2, et la rémission a été définie comme un score DAS28 <2,6.
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Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants obtenant un score DAS28 inférieur à 3,2 (faible activité de la maladie) par visite parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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L'amélioration de l'activité de la PR a été mesurée par le score DAS28, qui est un indice combinant les mesures des articulations enflées et douloureuses, la réponse en phase aiguë hsCRP et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant.
Une amélioration cliniquement significative a été définie comme une réduction d'au moins 1,2 unités du score DAS28 au cours de la période d'étude.
Une faible activité de la maladie a été définie comme un score DAS28 <3,2, et la rémission a été définie comme un score DAS28 <2,6.
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Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants obtenant un score DAS28 inférieur à 2,6 (rémission) par visite parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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L'amélioration de l'activité de la PR a été mesurée par le score DAS28, qui est un indice combinant les mesures des articulations enflées et douloureuses, la réponse en phase aiguë hsCRP et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant.
Une amélioration cliniquement significative a été définie comme une réduction d'au moins 1,2 unités du score DAS28 au cours de la période d'étude.
Une faible activité de la maladie a été définie comme un score DAS28 <3,2, et la rémission a été définie comme un score DAS28 <2,6.
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Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Score DAS28 par visite parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Base de référence, semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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L'amélioration de l'activité de la PR a été mesurée par le score DAS28, qui est un indice combinant les mesures des articulations enflées et douloureuses, la réponse en phase aiguë hsCRP et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant.
Une amélioration cliniquement significative a été définie comme une réduction d'au moins 1,2 unités du score DAS28 au cours de la période d'étude.
Une faible activité de la maladie a été définie comme un score DAS28 <3,2, et la rémission a été définie comme un score DAS28 <2,6.
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Base de référence, semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants ayant atteint une amélioration de 20 % (%) de l'American College of Rheumatology (réponse ACR20) par visite parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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La réponse ACR20 est définie comme une amélioration de ≥ 20 % du nombre d'articulations enflées (SJC : 66 articulations) et du nombre d'articulations douloureuses (TJC : 68 articulations) ainsi qu'une amélioration ≥ 20 % d'au moins 3 des 5 évaluations ACR restantes : Évaluation globale de la douleur par le patient ; Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient ; Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; Questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité (HAQ-DI); et facteurs réactifs de la phase aiguë (vitesse de sédimentation des érythrocytes [VS] ou protéine C-réactive [CRP]).
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Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration ACR de 50 % (réponse ACR50) par visite parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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La réponse ACR50 est définie comme une amélioration ≥ 50 % du SJC (66 articulations) et du TJC (68 articulations) ainsi qu'une amélioration ≥ 50 % d'au moins 3 des 5 évaluations ACR restantes suivantes : évaluation globale de la douleur par le patient ; Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient ; Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; HAQ-DI; et les facteurs réactifs de la phase aiguë (ESR ou CRP).
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Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration ACR de 70 % (réponse ACR70) par visite, parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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La réponse ACR70 est définie comme une amélioration ≥ 70 % du SJC (66 articulations) et du TJC (68 articulations) ainsi qu'une amélioration ≥ 70 % d'au moins 3 des 5 évaluations ACR restantes suivantes : évaluation globale de la douleur par le patient ; Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient ; Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; HAQ-DI; et les facteurs réactifs de la phase aiguë (ESR ou CRP).
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Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration ACR de 90 % (réponse ACR90) par visite parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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La réponse ACR90 est définie comme une amélioration ≥ 90 % du SJC (66 articulations) et du TJC (68 articulations) ainsi qu'une amélioration ≥ 90 % d'au moins 3 des 5 évaluations ACR restantes suivantes : évaluation globale de la douleur par le patient ; Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient ; Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie ; HAQ-DI; et les facteurs réactifs de la phase aiguë (ESR ou CRP).
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Semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Niveaux de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) par visite parmi les participants ayant effectué toutes les visites
Délai: Dépistage, ligne de base, semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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La hsCRP est un marqueur de l'inflammation et se mesure en milligrammes par litre (mg/L).
Des niveaux élevés de cette protéine indiquent une inflammation dans des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde.
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Dépistage, ligne de base, semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Score du questionnaire d'évaluation de la santé modifié (M-HAQ) par visite parmi les participants qui ont effectué toutes les visites
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 12, 20 et 24
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M-HAQ est une évaluation valide et autodéclarée de l'incapacité fonctionnelle dans la PR.
Évaluation basée sur la capacité des participants à effectuer des activités quotidiennes dans 8 catégories : s'habiller, se lever, manger, marcher, atteindre, saisir, hygiène et effectuer des activités quotidiennes.
Les scores vont de 0 à 3 ; sans aucune difficulté=0, avec quelques difficultés=1, avec beaucoup de difficultés=2, incapable de faire=3.
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Au départ, semaines 4, 8, 12, 20 et 24
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Pourcentage de participants avec une amélioration d'au moins 0,22 unités dans M-HAQ par rapport à la ligne de base par visite parmi les participants qui ont effectué toutes les visites
Délai: Semaines 4, 8. 12, 20 et 24
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M-HAQ est une évaluation valide et autodéclarée de l'incapacité fonctionnelle dans la PR.
Évaluation basée sur la capacité des participants à effectuer des activités quotidiennes dans 8 catégories : s'habiller, se lever, manger, marcher, atteindre, saisir, hygiène et effectuer des activités quotidiennes.
Les scores vont de 0 à 3 ; sans aucune difficulté=0, avec quelques difficultés=1, avec beaucoup de difficultés=2, incapable de faire=3.
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Semaines 4, 8. 12, 20 et 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2011
Première publication (Estimation)
9 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 août 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2015
Dernière vérification
1 juillet 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ML27901
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .