Исследование у пациентов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, сравнивающее различную продолжительность инфузии препаратов Роактемра/Актемра (тоцилизумаб)
20 июля 2015 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое, рандомизированное, параллельное групповое исследование для сравнения частоты инфузионных реакций, связанных с тоцилизумабом, у пациентов с активным РА от умеренной до тяжелой степени при инфузии более 31 минуты по сравнению с 1 часом
В этом многоцентровом рандомизированном открытом исследовании с параллельными группами с активным контролем будет оцениваться безопасность и эффективность сокращенного времени инфузии препарата Роактемра/Актемра (тоцилизумаб) по сравнению с нормальным временем инфузии.
Пациенты будут рандомизированы для инфузии Актемры/Актемры 8 мг/кг в течение 31 минуты каждые 4 недели или инфузии Актемры/Актемры 8 мг/кг в течение 60 минут каждые 4 недели.
Предполагаемый период лечения исследуемым препаратом составляет 24 недели.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты, не моложе 18 лет включительно
- Диагноз ревматоидного артрита продолжительностью не менее 6 мес.
- Активный ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени (DAS28>/=3,2)
- Пациенты получали по крайней мере 1 противоревматический препарат, модифицирующий болезнь (БМАРП), и/или 1 или более ингибиторов ФНО-альфа в течение как минимум 8 недель.
Критерий исключения:
- Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или плановое хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации
- Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от ревматоидного артрита
- Наличие в анамнезе или текущего воспалительного заболевания суставов, кроме ревматоидного артрита.
- Функциональный класс IV (критерии ACR)
- Тяжелая аллергическая реакция на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
- Известное активное течение или рецидивирующая инфекция в анамнезе (включая туберкулез)
- Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время)
- Масса тела >150 кг
- Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки
- Предшествующее лечение тоцилизумабом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб, обычное введение
Инфузия тоцилизумаба 8 мг/кг продолжительностью 60 минут каждые 4 недели в течение 6 инфузий (до 24 недель)
|
Инфузия 8 мг/кг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб, быстрое введение
Инфузия тоцилизумаба 8 мг/кг продолжительностью 31 минута каждые 4 недели в течение 6 инфузий (до 24 недель).
Первая инфузия 1 час.
Если во время любого лечения возникала инфузионная реакция, для всех последующих инфузий использовали 1-часовые инфузии.
|
Инфузия 8 мг/кг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с любой инфузионной реакцией
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16 и 20
|
Инфузионная реакция определялась как любое нежелательное явление (НЯ), возникшее во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии и расцененное как возможное или вероятное, связанное с тоцилизумабом.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16 и 20
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, прекративших прием тоцилизумаба в ответ на НЯ или серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Были проанализированы все случаи участников, которые получили по крайней мере 1 инфузию тоцилизумаба, а затем прекратили инфузию тоцилизумаба из-за НЯ или СНЯ.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников, прекративших прием тоцилизумаба по другим причинам
Временное ограничение: Исходный уровень и недели, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Были проанализированы участники, прекратившие введение тоцилизумаба и досрочно прекратившие исследование по причинам, отличным от НЯ или СНЯ.
|
Исходный уровень и недели, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников с повышенными значениями ферментов печени более чем в (>) 1,5 раза, или >3 раз, или >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) среди участников, завершивших все визиты
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Повышенные значения ферментов печени, определяемые как значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), более чем в 1,5 раза, или >3 раза, или >5 раз выше ВГН. Почти ни у кого из участников не было повышенных показателей АСТ, поэтому были представлены только значения АЛТ. Ни у одного из участников не было повышенных значений АЛТ выше 3 или 5 ВГН ни на одном из визитов. ITT Completers определяется как подмножество участников ITT населения, которые завершили все учебные визиты. |
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников с повышенными значениями липидов на визите среди участников, завершивших все визиты
Временное ограничение: Скрининг и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Повышенные уровни липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), равные или превышающие (≥)1,5 миллимолей на литр (ммоль/л), и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ≥4,1 ммоль/л, а также общий холестерин ≥5,1 ммоль/л, являются определяется в соответствии с рекомендациями Adult Treatment Panel III (ATP-III).
|
Скрининг и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников со снижением показателя активности заболевания не менее чем на 1,2 балла на основе 28-суставного подсчета (DAS28) на визите среди участников, завершивших все визиты
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Улучшение активности заболевания ревматоидным артритом (РА) измерялось по шкале DAS28, которая представляет собой индекс, объединяющий измерения опухших и болезненных суставов, реакцию острой фазы Высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) и общую оценку активности заболевания участником. .
Клинически значимое улучшение определялось как снижение не менее чем на 1,2 балла по шкале DAS28 в течение периода исследования.
Низкая активность заболевания определялась как оценка по DAS28 менее (<)3,2, а ремиссия определялась как оценка по DAS28 <2,6.
|
Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников, достигших балла DAS28 ниже 3,2 (низкая активность заболевания) за посещение среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Улучшение активности заболевания РА измеряли по шкале DAS28, которая представляет собой индекс, объединяющий измерения припухлости и болезненности суставов, ответ острой фазы вчСРБ и общую оценку активности заболевания участником.
Клинически значимое улучшение определялось как снижение не менее чем на 1,2 балла по шкале DAS28 в течение периода исследования.
Низкая активность заболевания определялась как оценка по DAS28 <3,2, а ремиссия определялась как оценка по DAS28 <2,6.
|
Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников, достигших балла DAS28 ниже 2,6 (ремиссия) за посещение среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Улучшение активности заболевания РА измеряли по шкале DAS28, которая представляет собой индекс, объединяющий измерения припухлости и болезненности суставов, ответ острой фазы вчСРБ и общую оценку активности заболевания участником.
Клинически значимое улучшение определялось как снижение не менее чем на 1,2 балла по шкале DAS28 в течение периода исследования.
Низкая активность заболевания определялась как оценка по DAS28 <3,2, а ремиссия определялась как оценка по DAS28 <2,6.
|
Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Оценка DAS28 по посещениям среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Исходный уровень, недели, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Улучшение активности заболевания РА измеряли по шкале DAS28, которая представляет собой индекс, объединяющий измерения припухлости и болезненности суставов, ответ острой фазы вчСРБ и общую оценку активности заболевания участником.
Клинически значимое улучшение определялось как снижение не менее чем на 1,2 балла по шкале DAS28 в течение периода исследования.
Низкая активность заболевания определялась как оценка по DAS28 <3,2, а ремиссия определялась как оценка по DAS28 <2,6.
|
Исходный уровень, недели, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников, достигших 20-процентного (%) улучшения Американского колледжа ревматологии (ответ ACR20) за посещение среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Ответ ACR20 определяется как улучшение на ≥20% количества припухших суставов (SJC; 66 суставов) и количества болезненных суставов (TJC; 68 суставов), а также улучшение на ≥20% по крайней мере в 3 из следующих 5 оставшихся оценок ACR: Общая оценка боли пациентом; Глобальная оценка активности заболевания у пациентов; Общая оценка врачом активности болезни; Анкета оценки здоровья - индекс инвалидности (HAQ-DI); реактивные факторы острой фазы (скорость оседания эритроцитов [СОЭ] или С-реактивный белок [СРБ]).
|
Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников, достигших 50-процентного улучшения ACR (ответ ACR50) за посещение среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Ответ ACR50 определяется как улучшение ≥50% в SJC (66 суставов) и TJC (68 суставов), а также улучшение ≥50% по крайней мере в 3 из следующих 5 оставшихся оценок ACR: Общая оценка боли пациентом; Глобальная оценка активности заболевания у пациентов; Общая оценка врачом активности болезни; ХАК-ДИ; реактивные факторы острой фазы (СОЭ или СРБ).
|
Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников, достигших улучшения ACR на 70% (ответ ACR70) за посещение, среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Ответ ACR70 определяется как улучшение ≥70% в SJC (66 суставов) и TJC (68 суставов), а также улучшение ≥70% по крайней мере в 3 из следующих 5 оставшихся оценок ACR: Общая оценка боли пациентом; Глобальная оценка активности заболевания у пациентов; Общая оценка врачом активности болезни; ХАК-ДИ; реактивные факторы острой фазы (СОЭ или СРБ).
|
Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Процент участников, достигших улучшения ACR на 90 % (ответ ACR90) за посещение среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Ответ ACR90 определяется как улучшение ≥90% в SJC (66 суставов) и TJC (68 суставов), а также улучшение ≥90% по крайней мере в 3 из следующих 5 оставшихся оценок ACR: общая оценка боли пациентом; Глобальная оценка активности заболевания у пациентов; Общая оценка врачом активности болезни; ХАК-ДИ; реактивные факторы острой фазы (СОЭ или СРБ).
|
Недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Уровни высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) по визитам среди участников, завершивших все визиты
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
hsCRP является маркером воспаления и измеряется в миллиграммах на литр (мг/л).
Высокий уровень этого белка указывает на воспаление при таких заболеваниях, как РА.
|
Скрининг, исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Оценка по Модифицированному опроснику оценки состояния здоровья (M-HAQ) за посещение среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 20 и 24
|
M-HAQ представляет собой самостоятельную, достоверную оценку функциональной нетрудоспособности при РА.
Оценка основана на способности участников выполнять повседневные действия по 8 категориям: одеваться, вставать, есть, ходить, дотягиваться, хватать, гигиена и выполнение повседневных действий.
Оценки варьируются от 0 до 3; без каких-либо затруднений=0, с небольшими трудностями=1, с большими трудностями=2, не в состоянии сделать=3.
|
Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 20 и 24
|
|
Процент участников с улучшением M-HAQ не менее чем на 0,22 единицы по сравнению с исходным уровнем за одно посещение среди участников, завершивших все посещения
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 20 и 24
|
M-HAQ представляет собой самостоятельную, достоверную оценку функциональной нетрудоспособности при РА.
Оценка основана на способности участников выполнять повседневные действия по 8 категориям: одеваться, вставать, есть, ходить, дотягиваться, хватать, гигиена и выполнение повседневных действий.
Оценки варьируются от 0 до 3; без каких-либо затруднений=0, с небольшими трудностями=1, с большими трудностями=2, не в состоянии сделать=3.
|
Недели 4, 8, 12, 20 и 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 августа 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ML27901
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .