Essai de phase II évaluant l'axitinib chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou non résécable, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Cancer épidermoïde de la tête et du cou histologiquement documenté avec ou sans métastases, ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif.
2. Présence d'une maladie mesurable par tomodensitométrie.
3. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates (y compris absence de protéinurie, PT (temps de prothrombine) <1,5, WBC (nombre de globules blancs) ≥ 3x109 cellules/ml, ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1,5x109 cellules/ml, plaquettes ≥75 000 cellules/mm3, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, concentrations de bilirubine sérique totale dans les 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), AST (Aspartate Aminotransférase), ALT (Alanine Aminotransférase) dans les 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale à moins qu'il n'y ait sont des métastases hépatiques, auquel cas AST et ALT dans les 5,0 x LSN, clairance de la créatinine sérique ≥ 60 ml/min), protéine urinaire <2+ par bandelette urinaire (si la bandelette réactive est ≥2+, alors une collecte d'urine sur 24 heures peut être effectuée et le patient ne peut entrer que si la protéine urinaire est <2 g par 24 heures), documentée dans les 14 jours précédant le début du traitement par Axitinib.
4. Âge ≥18 ans.
5. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
6. Espérance de vie ≥12 semaines.
7. Aucune preuve d'hypertension préexistante non contrôlée, documentée par 2 lectures de pression artérielle de base prises à au moins 30 minutes d'intervalle. Les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être ≤ 140 mm Hg et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être ≤ 90 mm Hg. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement.
9. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, y compris la volonté de prendre Axitinib, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Lésions pulmonaires centrales impliquant les principaux vaisseaux sanguins (artères ou veines) ou tumeur enveloppant les principaux vaisseaux sanguins (c.-à-d. artère carotide).
2. Antécédents d'hémoptysie.
3. Anomalies gastro-intestinales entraînant une mauvaise absorption nécessitant une alimentation intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique, traitement d'un ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois, saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, comme en témoignent une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie, syndromes de malabsorption.
4. - Traitement antérieur avec des agents anti-angiogenèse, y compris la thalidomide, ou des inhibiteurs du facteur de croissance épidermique (EGF), du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) ou des récepteurs des facteurs de croissance des fibroblastes (FGF) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
5. Utilisation actuelle ou incapacité anticipée à éviter l'utilisation de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, dérivés de l'ergot de seigle, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir , amprénavir, fosamprénavir et delavirdine).
6. Utilisation actuelle ou incapacité anticipée à éviter l'utilisation de médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du CYP1A2 (c.-à-d. carbamazépine, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, amobarbital, névirapine, primidone, rifabutine, rifampicine et millepertuis).
7. Trouble convulsif actif ou signes de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse.
8. Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude.
9. Antécédents d'une tumeur maligne (autre que le cancer de la tête et du cou) sauf ceux traités à visée curative pour un cancer de la peau (autre que le mélanome), un cancer in situ du sein ou du col de l'utérus, ou ceux traités à visée curative pour tout autre cancer sans preuve de maladie depuis 2 ans.
10. Chirurgie majeure <4 semaines ou radiothérapie <2 semaines après le début du traitement à l'étude. Une radiothérapie palliative préalable sur une ou plusieurs lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il existe au moins une lésion mesurable qui n'a pas été irradiée.
11. Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole.
12. Patients (hommes et femmes) ayant un potentiel procréateur qui ne veulent ou ne peuvent pas utiliser une contraception adéquate ou pratiquent l'abstinence.
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
14. Antécédents de traitement antérieur avec plus de 2 lignes de traitement pour le cancer métastatique de la tête et du cou.
15. Patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique, de TVP (thrombose veineuse profonde) ou de thromboembolie artérielle, utilisation actuelle d'anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K oraux, des inhibiteurs du facteur Xa, des produits à base d'héparine, des inhibiteurs oraux directs de la thrombine ou présence de plaies non cicatrisantes. Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés.
16. Patients résidant en prison.
17. Traitement expérimental antérieur dans les 30 jours suivant le début prévu de cet essai.
18. Infection par le virus du VIH indépendamment de la charge virale, de l'état du traitement ou du nombre de CD4, ou d'une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
19. L'un des événements suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
20. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le début prévu d'Axitinib.