Badanie fazy II oceniające aksytynib u pacjentów z nieoperacyjnym, nawracającym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie udokumentowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z przerzutami lub bez przerzutów, nie nadający się do leczenia.
2. Obecność mierzalnej choroby za pomocą tomografii komputerowej.
3. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (w tym brak białkomoczu, PT (czas protrombinowy) <1,5, WBC (liczba białych krwinek) ≥ 3x109 komórek/ml, ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥ 1,5x109 komórek/ml, płytki krwi ≥75 000 komórek/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w granicach 1,5 x górna granica normy (GGN), AST (aminotransferaza asparaginianowa), ALT (aminotransferaza alaninowa) w granicach 2,5 x górna granica normy, chyba że są przerzutami do wątroby, w przypadku których AspAT i AlAT mieszczą się w granicach 5,0 x GGN, klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min), białko w moczu <2+ na podstawie testu paskowego moczu (jeśli test paskowy wynosi ≥2+, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu i pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi <2 g na 24 godziny), udokumentowane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia aksytynibem.
4. Wiek ≥18 lat.
5. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
7. Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe odczyty ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 30 minut. Wyjściowe odczyty ciśnienia skurczowego muszą wynosić ≤140 mm Hg, a rozkurczowe — ≤90 mm Hg. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
9. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania.
10. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, w tym gotowości do przyjmowania aksytynibu, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Centralne zmiany w płucach obejmujące główne naczynia krwionośne (tętnice lub żyły) lub guz otaczający główne naczynia krwionośne (tj. tętnica szyjna).
2. Historia krwioplucia.
3. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe powodujące upośledzenie wchłaniania wymagające żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym resekcja żołądka, leczenie czynnej choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z chorobą nowotworową, potwierdzone krwawymi wymiotami, hematochezią lub smolistymi plamami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie objawów udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią, zespoły złego wchłaniania.
4. Wcześniejsze leczenie środkami hamującymi angiogenezę, w tym talidomidem lub inhibitorami naskórkowego czynnika wzrostu (EGF), płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) lub receptorów czynników wzrostu fibroblastów (FGF) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
5. Obecne stosowanie lub przewidywana niemożność uniknięcia stosowania leków, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. soku grejpfrutowego, werapamilu, ketokonazolu, mikonazolu, itrakonazolu, erytromycyny, klarytromycyny, telitromycyny, pochodnych sporyszu, indynawiru, sakwinawiru, rytonawiru, nelfinawiru, lopinawiru, atazanawiru) , amprenawir, fosamprenawir i delawirdyna).
6. Obecne stosowanie lub przewidywana niemożność uniknięcia stosowania leków, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
7. Aktywne napady padaczkowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku.
9. Historia nowotworu złośliwego (innego niż rak głowy i szyi), z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak), raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez dowodów na choroba od 2 lat.
10. Duży zabieg chirurgiczny <4 tygodnie lub radioterapia <2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna zmian przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie została napromieniowana.
11. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
12. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) posiadający potencjał prokreacyjny, którzy nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji lub praktykują abstynencję.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Historia wcześniejszego leczenia więcej niż 2 liniami terapii raka głowy i szyi z przerzutami.
15. Pacjenci ze skazą krwotoczną, DVT (zakrzepica żył głębokich) lub tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie, obecnie stosujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe z doustnymi antagonistami witaminy K, inhibitorami czynnika Xa, produktami zawierającymi heparynę, doustnymi bezpośrednimi inhibitorami trombiny lub z niegojącymi się ranami. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności wkłucia centralnego lub profilaktyki zakrzepicy żył głębokich.
16. Pacjenci przebywający w więzieniu.
17. Wcześniejsza terapia eksperymentalna w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia tego badania.
18. Zakażenie wirusem HIV niezależnie od miana wirusa, statusu leczenia lub liczby CD4 lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
19. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny.
20. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia aksytynibem.