Fase II-forsøg, der evaluerer axitinib hos patienter med ikke-operabel, tilbagevendende eller metastatisk hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret pladecellehoved- og halskræft med eller uden metastaser, ikke modtagelig for helbredende behandling.
2. Tilstedeværelse af målbar sygdom ved CT-scanning.
3. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion (inklusive fravær af proteinuri, PT (protrombintid) <1,5, WBC (antal hvide blodlegemer)≥ 3x109 celler/ml, ANC (absolut neutrofiltal) ≥ 1,5x109 celler/ml, blodplader ≥75.000 celler/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, koncentrationer af total serumbilirubin inden for 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ASAT (aspartataminotransferase), ALT (alaninaminotransferase) inden for 2,5x institutionelle øvre grænser er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALAT inden for 5,0 x ULN, serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min), urinprotein <2+ ved urinpind (hvis målepinden er ≥2+, kan der foretages en 24-timers urinopsamling og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er <2 g pr. 24 timer), dokumenteret inden for 14 dage før påbegyndelse af Axitinib-behandling.
4. Alder ≥18 år.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-2.
6. Forventet levetid på ≥12 uger.
7. Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 30 minutters mellemrum. Baseline systoliske blodtryksmålinger skal være ≤140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være ≤90 mm Hg. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret med antihypertensive terapier, er kvalificerede.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før behandling.
9. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, herunder villighed til at tage Axitinib, laboratorieprøver og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Centrale lungelæsioner, der involverer større blodkar (arterier eller vener) eller en tumor, der omslutter større blodkar (dvs. halspulsåren).
2. Historie om hæmotyse.
3. Gastrointestinale abnormiteter, der forårsager svækket absorption, der kræver intravenøs næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, herunder gastrisk resektion, behandling for aktiv mavesår i de seneste 6 måneder, aktiv gastrointestinal blødning, ikke relateret til cancer, som vist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena i fortiden måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi, malabsorptionssyndromer.
4. Tidligere behandling med anti-angiogenesemidler, herunder thalidomid eller hæmmere af epidermal vækstfaktor (EGF), blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) eller fibroblast vækstfaktorer (FGF) receptorer inden for 30 dage før studiestart.
5. Nuværende brug eller forventet manglende evne til at undgå brug af lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, ergotderivater, indinavir, saquinavir, ritonaviraviravira, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin).
6. Nuværende brug eller forventet manglende evne til at undgå brug af lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin og perikon).
7. Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
8. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
9. Anamnese med en malignitet (andre end hoved- og halskræft) undtagen dem, der er behandlet med kurativ hensigt for hudkræft (bortset fra melanom), in situ brystkræft eller in situ livmoderhalskræft, eller dem, der er behandlet med kurativ hensigt for enhver anden kræftsygdom uden tegn på sygdom i 2 år.
10. Større operation <4 uger eller strålebehandling <2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen. Forudgående palliativ strålebehandling af metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målbar læsion, som ikke er blevet bestrålet.
11. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
12. Patienter (mandlige og kvindelige) med prokreativt potentiale, som ikke er villige eller ikke i stand til at bruge passende prævention eller praktisere afholdenhed.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Anamnese med tidligere behandling med mere end 2 behandlingslinjer for metastatisk hoved- og halscancer.
15. Patienter med blødende diatese, DVT (dyb venøs trombose) eller arteriel tromboemboli, aktuel brug af terapeutisk antikoagulering med orale vitamin K-antagonister, faktor Xa-hæmmere, heparinprodukter, orale direkte trombinhæmmere eller tilstedeværelse af ikke-helende sår. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgangsanordning eller forebyggelse af dyb venøs trombose er tilladt.
16. Patienter, der bor i fængsel.
17. Forudgående eksperimentel terapi inden for 30 dage efter planlagt start af dette forsøg.
18. HIV-virusinfektion uanset virusmængde, behandlingsstatus eller CD4-tal eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
19. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
20. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter forventet start af Axitinib.