Fázisú vizsgálat az axitinib értékelésére nem reszekálható, kiújuló vagy áttétes fej- és nyakrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag dokumentált laphámsejtes fej- és nyakrák áttétekkel vagy anélkül, gyógyító kezelésre nem alkalmas.
2. CT-vizsgálattal mérhető betegség jelenléte.
3. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció (beleértve a proteinuria hiányát, PT (protrombin idő) <1,5, WBC (fehérvérsejtszám) ≥ 3x109 sejt/ml, ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1,5x109 sejt/ml, vérlemezkék ≥75 000 sejt/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, a teljes szérum bilirubin koncentrációja a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), az AST (aszpartát-aminotranszferáz), az ALT (alanin-aminotranszferáz) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, hacsak nincs ilyen májmetasztázisok, amelyek esetén az AST és az ALT a normálérték felső határának 5,0-szeresén belül, a szérum kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, a vizeletfehérje <2+ vizeletmérő pálcikával (ha a mérőpálca ≥2+, akkor 24 órás vizeletgyűjtés végezhető, és a beteg csak akkor léphet be, ha a vizelet fehérje 24 óránként <2 g), dokumentálva az Axitinib-kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
4. Életkor ≥18 év.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0-2.
6. Várható élettartam ≥12 hét.
7. Két, legalább 30 perces különbséggel végzett kiindulási vérnyomásmérés dokumentálva nem utalt kontrollálatlan magas vérnyomásra. A kiindulási szisztolés vérnyomásértéknek ≤140 Hgmm-nek, a kiindulási diasztolés vérnyomásértéknek pedig ≤90 Hgmm-nek kell lennie. Azok a betegek, akiknek a magas vérnyomását vérnyomáscsökkentő terápiával szabályozzák, jogosultak.
8. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a kezelés előtt 3 napon belül.
9. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a pácienst (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges szempontjáról tájékoztatták a felvétel előtt.
10. Hajlandóság és képesség arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, kezelési terveknek, beleértve az Axitinib szedésére való hajlandóságot, a laboratóriumi teszteket és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Központi tüdőelváltozások, amelyek a fő ereket (artériákat vagy vénákat) érintik, vagy a nagyobb ereket behálózó daganat (pl. nyaki ütőér).
2. A hemoptysis története.
3. Intravénás táplálást igénylő felszívódási zavarokat okozó gasztrointesztinális rendellenességek, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, beleértve a gyomor reszekciót, aktív peptikus fekélybetegség kezelése az elmúlt 6 hónapban, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, amely nem kapcsolódik a rákhoz, amit hematemesis, hematochezia vagy melena bizonyít hónapokig anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentálták a feloldódást, felszívódási szindrómák.
4. Korábbi kezelés angiogenezis ellenes szerekkel, beleértve a talidomidot, vagy az epidermális növekedési faktor (EGF), a trombocita eredetű növekedési faktor (PDGF) vagy a fibroblaszt növekedési faktorok (FGF) receptorainak inhibitorait a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
5. Az ismerten erős CYP3A4 gátló gyógyszerek (pl. grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, ergot származékok, indinavir, szakinavir, ritonavir a, neloplfininavir a, neloplfininavir a, nelopalfinaviravira, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, telitromicin amprenavir, fozamprenavir és delavirdin).
6. Ismert CYP3A4- vagy CYP1A2-induktorok (azaz karbamazepin, felbamát, omeprazol, fenobarbitál, fenitoin, amobarbitál, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin és orbáncfű) jelenlegi használata vagy várhatóan nem kerülhető el.
7. Aktív rohamzavar vagy agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelei.
8. Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja a vizsgálati kezelésben részesülő képességüket.
9. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében (a fej-nyakrák kivételével), kivéve azokat, akiket gyógyító szándékkal kezeltek bőrrák miatt (kivéve a melanomát), in situ emlő- vagy in situ méhnyakrák miatt, vagy azokat, akiket bármilyen más rák miatt gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs bizonyíték betegség 2 évig.
10. Súlyos műtét < 4 hét vagy sugárterápia < 2 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után. A metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy van legalább egy mérhető lézió, amelyet nem sugároztak be.
11. Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést.
12. Nemzőképes betegek (férfiak és nők), akik nem hajlandók vagy nem képesek megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni vagy absztinenciát gyakorolni.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Az áttétes fej-nyaki rák több mint 2 terápiás vonalával végzett korábbi kezelés története.
15. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vérzéses diathesis, DVT (mélyvénás trombózis) vagy artériás thromboembolia szerepel, jelenleg terápiás véralvadásgátlók alkalmazása orális K-vitamin antagonistákkal, Xa faktor inhibitorokkal, heparin termékekkel, orális direkt trombin inhibitorokkal, vagy nem gyógyuló sebek. Kis dózisú antikoagulánsok a központi vénás hozzáférési eszköz átjárhatóságának fenntartása vagy a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében megengedettek.
16. Börtönben élő betegek.
17. Előzetes kísérleti terápia a kísérlet tervezett kezdetétől számított 30 napon belül.
18. HIV-vírus fertőzés, függetlenül a vírusterheléstől, a kezelési állapottól vagy a CD4-számtól, vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség.
19. A következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, coronaria/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham.
20. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az anamnézisben az Axitinib-kezelés várható megkezdését követő 6 hónapon belül.