Studie fáze II hodnotící axitinib u pacientů s neresekovatelným, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky dokumentovaný spinocelulární karcinom hlavy a krku s metastázami nebo bez nich, který není vhodný pro kurativní léčbu.
2. Přítomnost měřitelného onemocnění pomocí CT vyšetření.
3. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin (včetně absence proteinurie, PT (protrombinový čas) <1,5, WBC (počet bílých krvinek)≥ 3x109 buněk/ml, ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥ 1,5x109 buněk/ml, krevní destičky ≥75 000 buněk/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, koncentrace celkového sérového bilirubinu do 1,5násobku horní hranice normálu (ULN), AST (aspartátaminotransferáza), ALT (alaninaminotransferáza) do 2,5násobku ústavní horní hranice normálu jsou jaterní metastázy, v tomto případě AST a ALT v rozmezí 5,0 x ULN, clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min), protein v moči <2+ močovou měrkou (pokud je měrka ≥2+, lze provést sběr moči za 24 hodin a pacient může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je < 2 g za 24 hodin), což je dokumentováno během 14 dnů před zahájením léčby Axitinibem.
4. Věk ≥18 let.
5. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
7. Žádný důkaz preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 30 minut. Základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být ≤140 mm Hg a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být ≤90 mm Hg. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou.
9. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, včetně ochoty užívat Axitinib, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Centrální plicní léze zahrnující velké krevní cévy (tepny nebo žíly) nebo nádor obklopující velké krevní cévy (tj. krční tepna).
2. Historie hemoptýzy.
3. Gastrointestinální abnormality způsobující zhoršenou absorpci vyžadující intravenózní výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně resekce žaludku, léčba aktivní vředové choroby v posledních 6 měsících, aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, o čemž svědčí hemateméza, hematochezie nebo meléna v posledních 3 měsíce bez průkazu vymizení doloženého endoskopií nebo kolonoskopií, malabsorpční syndromy.
4. Předchozí léčba antiangiogenními činidly včetně thalidomidu nebo inhibitorů epidermálního růstového faktoru (EGF), destičkového růstového faktoru (PDGF) nebo receptorů fibroblastových růstových faktorů (FGF) během 30 dnů před vstupem do studie.
5. Současné užívání nebo očekávaná nemožnost vyhnout se užívání léků, které jsou známé silnými inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, námelové deriváty, indinavir, saquinavir, ritonavirinavir,lop alopa amprenavir, fosamprenavir a delavirdin).
6. Současné užívání nebo předpokládaná neschopnost vyhnout se užívání léků, které jsou známé induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin a třezalka tečkovaná).
7. Aktivní záchvatová porucha nebo známky mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy.
8. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu.
9. Zhoubný nádor v anamnéze (jiný než rakovina hlavy a krku) s výjimkou pacientů léčených s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom), in situ karcinomu prsu nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo těch, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez důkazů onemocnění po dobu 2 let.
10. Velký chirurgický zákrok < 4 týdny nebo radiační terapie < 2 týdny od zahájení studijní léčby. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozářena.
11. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
12. Pacienti (muži a ženy) s prokreativním potenciálem, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat adekvátní antikoncepci nebo praktikovat abstinenci.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Předchozí léčba více než 2 liniemi léčby metastatického karcinomu hlavy a krku v anamnéze.
15. Pacienti s anamnézou krvácivé diatézy, DVT (hluboká venózní trombóza) nebo arteriální tromboembolie, současné užívání terapeutické antikoagulace s perorálními antagonisty vitaminu K, inhibitory faktoru Xa, heparinové přípravky, perorální přímé inhibitory trombinu nebo přítomnost nehojících se ran. Jsou povoleny nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy.
16. Pacienti pobývající ve vězení.
17. Předchozí experimentální terapie do 30 dnů od plánovaného zahájení této studie.
18. Infekce virem HIV bez ohledu na virovou nálož, stav léčby nebo počet CD4 nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
19. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
20. Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby axitinibem.