Studio di fase II che valuta Axitinib in pazienti con carcinoma della testa e del collo non resecabile, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Cancro della testa e del collo a cellule squamose documentato istologicamente con o senza metastasi, non suscettibile di trattamento curativo.
2. Presenza di malattia misurabile mediante TAC.
3. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale (inclusa assenza di proteinuria, PT (tempo di protrombina) <1,5, globuli bianchi (conta leucocitaria) ≥ 3x109 cellule/ml, ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1,5x109 cellule/ml, piastrine ≥75.000 cellule/mm3, emoglobina ≥ 9,0 g/dL, concentrazioni di bilirubina sierica totale entro 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), AST (aspartato aminotransferasi), ALT (alanina aminotransferasi) entro 2,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma a meno che non vi siano sono metastasi epatiche nel qual caso AST e ALT entro 5,0 x ULN, clearance della creatinina sierica ≥ 60 ml/min), proteine ​​urinarie <2+ mediante dipstick urinario (se il dipstick è ≥2+ allora può essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare solo se la proteina urinaria è <2 g per 24 ore), documentata entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con Axitinib.
4. Età ≥18 anni.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
7. Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata come documentato da 2 letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno 30 minuti di distanza. Le letture della pressione arteriosa sistolica al basale devono essere ≤140 mm Hg e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere ≤90 mm Hg. Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima del trattamento.
9. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, inclusa la disponibilità a prendere Axitinib, test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Lesioni polmonari centrali che coinvolgono i principali vasi sanguigni (arterie o vene) o un tumore che racchiude i principali vasi sanguigni (ad es. arteria carotidea).
2. Storia di emottisi.
3. Anomalie gastrointestinali che causano un assorbimento compromesso che richiede alimentazione endovenosa, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica, trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi, sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia, sindromi da malassorbimento.
4. - Precedente trattamento con agenti anti-angiogenesi tra cui talidomide o inibitori del fattore di crescita epidermico (EGF), del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) o dei recettori dei fattori di crescita dei fibroblasti (FGF) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Uso corrente o incapacità prevista di evitare l'uso di farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, derivati ​​dell'ergot, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir , amprenavir, fosamprenavir e delavirdina).
6. Uso corrente o incapacità prevista di evitare l'uso di farmaci noti induttori del CYP3A4 o del CYP1A2 (ad es. carbamazepina, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, primidone, rifabutina, rifampicina e erba di San Giovanni).
7. Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
8. Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio.
9. Storia di un tumore maligno (diverso dal cancro della testa e del collo) ad eccezione di quelli trattati con intento curativo per il cancro della pelle (diverso dal melanoma), del seno in situ o del collo dell'utero in situ, o quelli trattati con intento curativo per qualsiasi altro cancro senza evidenza di malattia da 2 anni.
10. Chirurgia maggiore <4 settimane o radioterapia <2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. È consentita una precedente radioterapia palliativa su lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile che non è stata irradiata.
11. Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
12. Pazienti (maschi e femmine) con potenziale procreativo che non vogliono o non sono in grado di usare una contraccezione adeguata o praticare l'astinenza.
13. Donne in gravidanza o che allattano.
14. Storia di precedente trattamento con più di 2 linee di terapia per carcinoma metastatico della testa e del collo.
15. Pazienti con anamnesi di diatesi emorragica, TVP (trombosi venosa profonda) o tromboembolia arteriosa, uso corrente di anticoagulanti terapeutici con antagonisti orali della vitamina K, inibitori del fattore Xa, prodotti a base di eparina, inibitori orali diretti della trombina o presenza di ferite che non guariscono. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda.
16. Pazienti residenti in carcere.
17. Terapia sperimentale precedente entro 30 giorni dall'inizio pianificato di questo studio.
18. Infezione da virus HIV indipendentemente dalla carica virale, dallo stato del trattamento o dalla conta dei CD4 o dalla malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
19. - Uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina non controllata, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
20. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dall'inizio anticipato di Axitinib.