Estudo de Fase II avaliando o axitinibe em pacientes com câncer de cabeça e pescoço irressecável, recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Câncer de cabeça e pescoço de células escamosas documentado histologicamente com ou sem metástases, não passível de tratamento curativo.
2. Presença de doença mensurável por tomografia computadorizada.
3. Medula óssea adequada, função hepática e renal (incluindo ausência de proteinúria, PT (Tempo de Protrombina) <1,5, WBC (Contagem de Glóbulos Brancos) ≥ 3x109 células/ml, ANC (Contagem Absoluta de Neutrófilos) ≥ 1,5x109 células/ml, plaquetas ≥75.000 células/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, concentrações de bilirrubina sérica total dentro de 1,5 x limite superior do normal (LSN), AST (Aspartato Aminotransferase), ALT (Alanina Aminotransferase) dentro de 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal, a menos que haja são metástases hepáticas, caso em que AST e ALT dentro de 5,0 x LSN, depuração da creatinina sérica ≥ 60 ml/min), proteína urinária <2+ por fita reagente (se a fita reagente for ≥2+, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for <2 g por 24 horas), documentada dentro de 14 dias antes do início do tratamento com Axitinibe.
4. Idade ≥18 anos.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho de 0-2.
6. Expectativa de vida de ≥12 semanas.
7. Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada preexistente, conforme documentado por 2 leituras de pressão arterial de linha de base feitas com pelo menos 30 minutos de intervalo. As leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser ≤140 mm Hg e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser ≤90 mm Hg. Os pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 3 dias antes do tratamento.
9. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
10. Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, incluindo disposição para tomar Axitinibe, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Lesões pulmonares centrais envolvendo grandes vasos sanguíneos (artérias ou veias) ou um tumor envolvendo grandes vasos sanguíneos (ou seja, artéria carótida).
2. História de hemoptise.
3. Anormalidades gastrointestinais que causam absorção prejudicada exigindo alimentação intravenosa, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, incluindo ressecção gástrica, tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses, sangramento gastrointestinal ativo, não relacionado a câncer, evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia, síndromes de má absorção.
4. Tratamento anterior com agentes antiangiogênicos, incluindo talidomida, ou inibidores do fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) ou receptores de fatores de crescimento de fibroblastos (FGF) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
5. Uso atual ou incapacidade antecipada de evitar o uso de medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, derivados do ergot, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir , amprenavir, fosamprenavir e delavirdina).
6. Uso atual ou incapacidade antecipada de evitar o uso de medicamentos que são indutores conhecidos do CYP3A4 ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
7. Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
8. Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo.
9. História de malignidade (exceto câncer de cabeça e pescoço), exceto aqueles tratados com intenção curativa para câncer de pele (exceto melanoma), câncer in situ de mama ou cervical in situ, ou aqueles tratados com intenção curativa para qualquer outro câncer sem evidência de doença por 2 anos.
10. Cirurgia de grande porte <4 semanas ou radioterapia <2 semanas após o início do tratamento do estudo. Radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos uma lesão mensurável que não tenha sido irradiada.
11. Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
12. Pacientes (homens e mulheres) com potencial procriativo que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos adequados ou praticam a abstinência.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. História de tratamento anterior com mais de 2 linhas de terapia para câncer metastático de cabeça e pescoço.
15. Pacientes com histórico de diátese hemorrágica, TVP (trombose venosa profunda) ou tromboembolismo arterial, uso atual de anticoagulação terapêutica com antagonistas orais da vitamina K, inibidores do fator Xa, produtos heparínicos, inibidores orais diretos da trombina ou presença de feridas que não cicatrizam. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do dispositivo de acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos.
16. Pacientes residentes em presídios.
17. Terapia experimental anterior dentro de 30 dias do início planejado deste estudo.
18. Infecção pelo vírus HIV independentemente da carga viral, estado de tratamento ou contagem de CD4, ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
19. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
20. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses do início antecipado de Axitinibe.