Ensayo de fase II que evalúa axitinib en pacientes con cáncer de cabeza y cuello irresecable, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de cabeza y cuello de células escamosas documentado histológicamente con o sin metástasis, no susceptible de tratamiento curativo.
2. Presencia de enfermedad medible por tomografía computarizada.
3. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal (incluida la ausencia de proteinuria, PT (tiempo de protrombina) <1,5, WBC (recuento de glóbulos blancos) ≥ 3x109 células/ml, ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1,5x109 células/ml, plaquetas ≥75 000 células/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, concentraciones de bilirrubina sérica total dentro de 1,5 veces el límite superior normal (LSN), AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa) dentro de 2,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad, a menos que haya son metástasis hepáticas en cuyo caso AST y ALT dentro de 5,0 x LSN, aclaramiento de creatinina sérica ≥ 60 ml/min), proteína urinaria <2+ por tira reactiva de orina (si la tira reactiva es ≥2+ entonces se puede realizar una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es <2 g por 24 horas), documentada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento con Axitinib.
4. Edad ≥18 años.
5. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
6. Esperanza de vida de ≥12 semanas.
7. No hay evidencia de hipertensión no controlada preexistente según lo documentado por 2 lecturas de presión arterial de referencia tomadas con al menos 30 minutos de diferencia. Las lecturas de presión arterial sistólica de referencia deben ser ≤140 mm Hg y las lecturas de presión arterial diastólica de referencia deben ser ≤ 90 mm Hg. Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al tratamiento.
9. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, incluida la voluntad de tomar Axitinib, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Lesiones pulmonares centrales que afectan a los vasos sanguíneos principales (arterias o venas) o un tumor que recubre los vasos sanguíneos principales (es decir, Arteria carótida).
2. Historia de la hemoptisis.
3. Anomalías gastrointestinales que causan una absorción alterada que requiere alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, incluida la resección gástrica, tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses, hemorragia gastrointestinal activa, no relacionada con el cáncer, evidenciada por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia, síndromes de malabsorción.
4. Tratamiento previo con agentes antiangiogénicos, incluida la talidomida, o inhibidores del factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) o receptores de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
5. Uso actual o incapacidad anticipada para evitar el uso de medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, derivados del cornezuelo del centeno, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atanavir , amprenavir, fosamprenavir y delavirdina).
6. Uso actual o incapacidad anticipada para evitar el uso de medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
7. Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
8. Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
9. Antecedentes de una neoplasia maligna (que no sea cáncer de cabeza y cuello), excepto aquellos tratados con intención curativa para cáncer de piel (que no sea melanoma), cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ, o aquellos tratados con intención curativa para cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad durante 2 años.
10. Cirugía mayor <4 semanas o radioterapia <2 semanas de iniciado el tratamiento del estudio. Se permite la radioterapia paliativa previa a las lesiones metastásicas, siempre que haya al menos una lesión medible que no haya sido irradiada.
11. Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
12. Pacientes (hombres y mujeres) con potencial procreativo que no desean o no pueden usar métodos anticonceptivos adecuados o practicar la abstinencia.
13. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
14. Antecedentes de tratamiento previo con más de 2 líneas de terapia para cáncer metastásico de cabeza y cuello.
15. Pacientes con antecedentes de diátesis hemorrágica, TVP (trombosis venosa profunda) o tromboembolismo arterial, uso actual de anticoagulación terapéutica con antagonistas orales de la vitamina K, inhibidores del factor Xa, productos de heparina, inhibidores orales directos de la trombina o presencia de heridas que no cicatrizan. Se permiten las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda.
16. Pacientes residentes en prisión.
17. Terapia experimental previa dentro de los 30 días del inicio planificado de este ensayo.
18. Infección por el virus del VIH, independientemente de la carga viral, el estado del tratamiento, el recuento de CD4 o la enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
19. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
20. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos al inicio anticipado de Axitinib.