Fase II-studie som evaluerer axitinib hos pasienter med uoperabel, tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentert plateepitelkreft i hode og hals med eller uten metastaser, ikke mottagelig for kurativ behandling.
2. Tilstedeværelse av målbar sykdom ved CT-skanning.
3. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon (inkludert fravær av proteinuri, PT (protrombintid) <1,5, WBC (tall hvite blodlegemer)≥ 3x109 celler/ml, ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1,5x109 celler/ml, blodplater ≥75 000 celler/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, konsentrasjoner av total serumbilirubin innenfor 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ASAT (aspartataminotransferase), ALAT (alaninaminotransferase) innenfor 2,5x institusjonelle øvre grenser for normalen. er levermetastaser i hvilket tilfelle ASAT og ALAT innenfor 5,0 x ULN, serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min), urinprotein <2+ ved urinpeilepinne (hvis peilepinnen er ≥2+, kan en 24-timers urinprøvetaking utføres og Pasienten kan kun gå inn hvis urinprotein er <2 g per 24 timer), dokumentert innen 14 dager før oppstart av Axitinib-behandling.
4. Alder ≥18 år.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-2.
6. Forventet levealder på ≥12 uker.
7. Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 30 minutters mellomrom. Baseline systolisk blodtrykksavlesninger må være ≤140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtrykksavlesninger må være ≤90 mm Hg. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandling.
9. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, inkludert vilje til å ta Axitinib, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Sentrale lungelesjoner som involverer store blodkar (arterier eller vener) eller en svulst som omslutter store blodårer (dvs. halspulsåren).
2. Historie om hemoptyse.
3. Gastrointestinale abnormiteter som forårsaker nedsatt absorpsjon som krever intravenøs næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen inkludert gastrisk reseksjon, behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene, aktiv gastrointestinal blødning, ikke relatert til kreft, som vist ved hematemese, hematochezia eller melena i fortiden måneder uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi, malabsorpsjonssyndromer.
4. Tidligere behandling med anti-angiogenesemidler inkludert thalidomid, eller hemmere av epidermal vekstfaktor (EGF), platelet-derived growth factor (PDGF), eller fibroblast growth factors (FGF) reseptorer innen 30 dager før studiestart.
5. Nåværende bruk eller forventet manglende evne til å unngå bruk av medikamenter som er kjente potente CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, ergotderivater, indinavir, saquinavir, ritonaviraviravir,anavir, saquinavir, ritonavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin).
6. Nåværende bruk eller forventet manglende evne til å unngå bruk av legemidler som er kjente CYP3A4- eller CYP1A2-induktorer (dvs. karbamazepin, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin og johannesurt).
7. Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
8. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling.
9. Historie om en malignitet (annet enn hode- og nakkekreft) bortsett fra de som er behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom), in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft, eller de som er behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten bevis for sykdom i 2 år.
10. Større operasjon <4 uker eller strålebehandling <2 uker etter oppstart av studiebehandlingen. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst én målbar lesjon som ikke er bestrålt.
11. Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
12. Pasienter (mannlige og kvinnelige) med forplantningspotensial som ikke er villige eller ikke i stand til å bruke adekvat prevensjon eller praktisere avholdenhet.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. Anamnese med tidligere behandling med mer enn 2 behandlingslinjer for metastatisk hode- og nakkekreft.
15. Pasienter med blødende diatese, DVT (dyp venetrombose) eller arteriell tromboemboli, nåværende bruk av terapeutisk antikoagulasjon med orale vitamin K-antagonister, faktor Xa-hemmere, heparinprodukter, orale direkte trombinhemmere eller tilstedeværelse av ikke-helende sår. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenheten til den sentrale venetilgangsanordningen eller forebygging av dyp venøs trombose er tillatt.
16. Pasienter som bor i fengsel.
17. Tidligere eksperimentell terapi innen 30 dager etter planlagt oppstart av denne studien.
18. HIV-virusinfeksjon uavhengig av virusmengde, behandlingsstatus eller CD4-tall, eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
19. Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studielegemiddel: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
20. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter forventet oppstart av Axitinib.