Fas II-studie som utvärderar axitinib hos patienter med inoperabel, återkommande eller metastaserad huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt dokumenterad skivepitelcancer i huvud och hals med eller utan metastaser, ej mottaglig för botande behandling.
2. Förekomst av mätbar sjukdom genom CT-skanning.
3. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion (inklusive frånvaro av proteinuri, PT (protrombintid) <1,5, WBC (antal vita blodkroppar)≥ 3x109 celler/ml, ANC (absolut antal neutrofiler) ≥ 1,5x109 celler/ml, blodplättar ≥75 000 celler/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, koncentrationer av totalt serumbilirubin inom 1,5 x övre normalgräns (ULN), ASAT (aspartataminotransferas), ALT (alaninaminotransferas) inom 2,5x institutionell övre gräns om det inte finns normala gränser är levermetastaser i vilket fall ASAT och ALAT inom 5,0 x ULN, serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min), urinprotein <2+ med urinsticka (om mätstickan är ≥2+ kan en 24-timmars urinuppsamling göras och patienten får endast gå in om urinprotein är <2 g per 24 timmar), dokumenterat inom 14 dagar innan behandling med Axitinib påbörjas.
4. Ålder ≥18 år.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på 0-2.
6. Förväntad livslängd på ≥12 veckor.
7. Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats av 2 baslinjeblodtrycksavläsningar med minst 30 minuters mellanrum. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara ≤140 mm Hg, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara ≤90 mm Hg. Patienter vars hypertoni kontrolleras med antihypertensiva terapier är berättigade.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före behandling.
9. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen.
10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, inklusive vilja att ta Axitinib, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Centrala lungskador som involverar stora blodkärl (artärer eller vener) eller en tumör som omsluter stora blodkärl (dvs. halspulsådern).
2. Historia av hemoptys.
3. Gastrointestinala abnormiteter som orsakar nedsatt absorption som kräver intravenös näring, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive gastrisk resektion, behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna, aktiv gastrointestinal blödning, utan samband med cancer, vilket framgår av hematemes, hematochezi eller melena i det förflutna månader utan bevis på upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi, malabsorptionssyndrom.
4. Tidigare behandling med anti-angiogenes medel inklusive talidomid eller hämmare av epidermal tillväxtfaktor (EGF), trombocythärledd tillväxtfaktor (PDGF) eller fibroblasttillväxtfaktorer (FGF) receptorer inom 30 dagar före studiestart.
5. Nuvarande användning eller förväntad oförmåga att undvika användning av läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, ergotderivat, indinavir, saquinavir, ritonaviraviravir, nelopfinviraviravir,anavir, amprenavir, fosamprenavir och delavirdin).
6. Aktuell användning eller förväntad oförmåga att undvika användning av läkemedel som är kända CYP3A4- eller CYP1A2-inducerare (dvs. karbamazepin, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin och johannesört).
7. Aktiv anfallsstörning eller tecken på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
8. En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling.
9. Historik av en malignitet (annan än huvud- och halscancer) förutom de som behandlats med kurativ avsikt för hudcancer (andra än melanom), in situ bröstcancer eller in situ livmoderhalscancer, eller de som behandlats med kurativ avsikt för någon annan cancer utan tecken på sjukdom i 2 år.
10. Större operation <4 veckor eller strålbehandling <2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Tidigare palliativ strålbehandling av metastaserande lesioner är tillåten, förutsatt att det finns minst en mätbar lesion som inte har bestrålats.
11. Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnaden av kraven i detta protokoll.
12. Patienter (manliga och kvinnliga) med fortplantningspotential som inte vill eller inte kan använda adekvat preventivmedel eller som utövar abstinens.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. Historik om tidigare behandling med mer än 2 behandlingslinjer för metastaserad huvud- och halscancer.
15. Patienter med anamnes på blödningsdiates, DVT (djup ventrombos) eller arteriell tromboembolism, nuvarande användning av terapeutisk antikoagulering med orala vitamin K-antagonister, faktor Xa-hämmare, heparinprodukter, orala direkta trombinhämmare eller förekomst av icke-läkande sår. Lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet.
16. Patienter som bor i fängelse.
17. Tidigare experimentell terapi inom 30 dagar efter planerad start av denna prövning.
18. HIV-virusinfektion oavsett virusmängd, behandlingsstatus eller CD4-tal, eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
19. Något av följande inom de 12 månaderna före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
20. Anamnes med djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter förväntad start av Axitinib.