- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01469546
Phase-II-Studie zur Bewertung von Axitinib bei Patienten mit inoperablem, rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs
Phase-II-Studie zur Bewertung von Axitinib (AG-013736) bei Patienten mit nicht resezierbarem, rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs
Ziel dieser Studie ist es, einen neuen Wirkstoff Axitinib in der Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren zu untersuchen.
Dies ist ein neues Medikament, das zweimal täglich als Tablette zur Behandlung von Krebs verabreicht wird. Dies ist eines der neuen, "intelligenten" Medikamente. Es bindet an ein Protein auf der Oberfläche der Krebszelle namens VEGFR und verlangsamt so das Wachstum von Krebszellen und tötet sie ab. Es ist bekannt, dass Kopf-Hals-Krebszellen dieses Protein auf ihrer Oberfläche tragen. Tierversuche und Patienten mit anderen Krebsarten haben gezeigt, dass Axitinib Krebszellen durch diesen Mechanismus wirksam abtöten oder ihr Wachstum stoppen kann. Es ist im Allgemeinen ein sicheres Medikament, das oral verabreicht wird. Ob Axitinib bei Kopf-Hals-Tumoren wirksam ist, wissen die Forscher allerdings nicht. Diese Forschungsstudie wird durchgeführt, um herauszufinden, ob Axitinib bei Kopf-Hals-Krebs wirkt, und um vorherzusagen, wer davon profitieren würde. Während der Behandlung mit Axitinib werden vier Blutentnahmen durchgeführt, um spezielle Bluttests zu überprüfen. Diese werden zur gleichen Zeit wie Ihre Routinelabore gezeichnet, und es werden keine zusätzlichen Stäbchen benötigt. Vor und nach 1 Monat Behandlung kann eine Biopsie des Tumors durchgeführt werden, um zu testen, wie die Krebszellen auf die Behandlung ansprechen. Durch das Testen dieser Blut- und Gewebeproben werden die Forscher spezielle Tests (Eiweißmoleküle) untersuchen, um festzustellen, welche Art von Kopf-Hals-Patienten am besten auf dieses Medikament anspricht. Dies ist eine Open-Label-Studie, was bedeutet, dass alle Probanden das aktive Medikament einnehmen und es kein Placebo (Zuckerpille) gibt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch dokumentierter Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom mit oder ohne Metastasen, der einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist.
- Vorhandensein einer messbaren Krankheit durch CT-Scan.
- Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (einschließlich Fehlen von Proteinurie, PT (Prothrombinzeit) < 1,5, WBC (Anzahl weißer Blutkörperchen) ≥ 3 x 109 Zellen/ml, ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1,5 x 109 Zellen/ml, Blutplättchen ≥75.000 Zellen/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Konzentrationen von Gesamtserumbilirubin innerhalb des 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), AST (Aspartat-Aminotransferase), ALT (Alanin-Aminotransferase) innerhalb des 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht vorhanden sind Lebermetastasen, in diesem Fall AST und ALT innerhalb von 5,0 x ULN, Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min), Protein im Urin < 2+ mit Urinteststreifen (wenn Teststreifen ≥ 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur eintreten, wenn das Protein im Urin < 2 g pro 24 Stunden beträgt), dokumentiert innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Axitinib.
- Alter ≥18 Jahre.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-2.
- Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
- Kein Hinweis auf vorbestehenden unkontrollierten Bluthochdruck, dokumentiert durch 2 Baseline-Blutdruckmessungen im Abstand von mindestens 30 Minuten. Die systolischen Ausgangswerte des Blutdrucks müssen ≤ 140 mm Hg und die diastolischen Ausgangswerte des Blutdrucks müssen ≤ 90 mm Hg betragen. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind geeignet.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
- Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
- Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, einschließlich der Bereitschaft zur Einnahme von Axitinib, Labortests und anderen Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Zentrale Lungenläsionen, an denen große Blutgefäße (Arterien oder Venen) beteiligt sind, oder ein Tumor, der große Blutgefäße umgibt (z. Halsschlagader).
- Geschichte der Hämoptyse.
- Gastrointestinale Anomalien, die eine beeinträchtigte Resorption verursachen und eine intravenöse Ernährung erfordern, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich Magenresektion, Behandlung einer aktiven peptischen Ulkuserkrankung in den letzten 6 Monaten, aktive gastrointestinale Blutung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, wie durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 nachgewiesen Monate ohne Anzeichen einer Auflösung, dokumentiert durch Endoskopie oder Koloskopie, Malabsorptionssyndrome.
- Vorherige Behandlung mit Anti-Angiogenese-Mitteln einschließlich Thalidomid oder Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF), des Thrombozyten-Wachstumsfaktors (PDGF) oder der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGF) -Rezeptoren innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
- Aktuelle Anwendung oder voraussichtliche Unfähigkeit, die Anwendung von Arzneimitteln zu vermeiden, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Mutterkornderivate, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir). , Amprenavir, Fosamprenavir und Delavirdin).
- Aktuelle Anwendung oder voraussichtliche Unfähigkeit, die Anwendung von Arzneimitteln zu vermeiden, die bekanntermaßen CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren sind (z. B. Carbamazepin, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Amobarbital, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut).
- Aktive Anfallsleiden oder Anzeichen von Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis.
- Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigen würde.
- Anamnese einer bösartigen Erkrankung (außer Kopf-Hals-Krebs), mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht gegen Hautkrebs (außer Melanom), In-situ-Brust- oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs behandelt wurden, oder diejenigen, die mit kurativer Absicht wegen eines anderen Krebses ohne Nachweis behandelt wurden Krankheit seit 2 Jahren.
- Größere Operation < 4 Wochen oder Strahlentherapie < 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastasierter Läsionen ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde.
- Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde.
- Patienten (männlich und weiblich) mit Zeugungspotenzial, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder Abstinenz zu praktizieren.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Geschichte der Vorbehandlung mit mehr als 2 Therapielinien für metastasierten Kopf-Hals-Krebs.
- Patienten mit blutender Diathese, TVT (tiefe Venenthrombose) oder arterieller Thromboembolie in der Vorgeschichte, aktueller Anwendung einer therapeutischen Antikoagulation mit oralen Vitamin-K-Antagonisten, Faktor-Xa-Inhibitoren, Heparinprodukten, oralen direkten Thrombininhibitoren oder Vorhandensein von nicht heilenden Wunden. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralen Venenzugangs oder zur Vorbeugung tiefer Venenthrombosen sind erlaubt.
- Patienten, die im Gefängnis leben.
- Vorherige experimentelle Therapie innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn dieser Studie.
- HIV-Virusinfektion unabhängig von Viruslast, Behandlungsstatus oder CD4-Zellzahl oder mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) in Zusammenhang stehende Krankheit.
- Eines der folgenden innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke.
- Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach dem erwarteten Beginn der Behandlung mit Axitinib.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Axitinib (AG-013736)
Eine prospektive, einarmige Phase-II-Studie an einer Institution mit Axitinib bei Patienten mit inoperablem, rezidivierendem und metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, die nicht mehr als zwei vorherige systemische Therapielinien gegen rezidivierendes oder metastasierendes Kopf-Hals-Karzinom erhalten haben.
|
Die Probanden werden mit einer Behandlung mit 5 mg Axitinib zweimal täglich kontinuierlich begonnen, mit anschließender Dosiseskalation auf 7 mg und dann 10 mg zweimal täglich, wenn keine Toxizitäten von Grad 2 oder schlechter vorliegen.
Darauf folgt eine Beurteilung des klinischen und/oder radiologischen Ansprechens nach 8 Wochen und anschließend alle 2 Monate, bis eine Krankheitsprogression (definiert gemäß RECIST-Kriterien [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] oder offensichtliche Progression bei klinischer oder laryngoskopischer/endoskopischer Untersuchung) oder nicht tolerierbar ist Toxizität (definiert wie unten).
Während der Behandlung nach diesem Protokoll werden alle Patienten auf Sicherheit untersucht.
Eine korrelative Biomarkeranalyse wird ebenfalls durchgeführt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten, die nach 6 Monaten leben und frei von Progression sind
Zeitfenster: 6 Monate
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Bestimmung der Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten bei Patienten mit inoperablem rezidivierendem und metastasiertem Kopf- und Halskrebs, die mit Axitinib behandelt wurden.
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder eine stabile Krankheit erreichten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmung der Krankheitskontrollrate (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen + stabile Erkrankung) bei Patienten mit inoperablem rezidivierendem und metastasiertem Kopf-Hals-Krebs, die mit Axitinib behandelt wurden. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.0) wird verwendet. Ein vollständiges Ansprechen ist definiert als das Verschwinden aller Tumore für einen Zeitraum von einem Monat. Partielles Ansprechen ist definiert als eine Verringerung der Summe der längsten Durchmesser (LD) aller gemessenen Läsionen um 30 % oder mehr ohne Anzeichen einer Progression einer Läsion oder des Auftretens einer neuen Läsion für einen Zeitraum von einem Monat. Stabile Erkrankung ist definiert als jede Veränderung einer messbaren Erkrankung, die geringer ist als die Kriterien für eine partielle Remission oder Progression ohne Anzeichen neuer Läsionen und für mindestens 2 Bewertungen oder 2 Monate andauert. |
2 Jahre
|
Anzahl der Patienten, bei denen Toxizitäten 3. oder 4. Grades auftraten
Zeitfenster: 28 Tage Nachbehandlung
|
Die Anzahl der Patienten, die diese während der Behandlung und für 28 Tage nach Absetzen von Axitinib entwickeln, und nach Schweregrad gemäß CTCAE v. 3.0 und wie im Protokoll beschrieben.
Gemäß CTCAE v. 3.0 sind Toxizitäten Grad 3 schwerwiegend und Toxizitäten Grad 4 lebensbedrohlich oder behindernd.
|
28 Tage Nachbehandlung
|
Mittlere progressionsfreie Überlebenszeit (PFS).
Zeitfenster: 6 Monate
|
Bewertung der PFS-Zeit bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (R/M SCCHN), die mit Axitinib behandelt wurden.
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Francis P Worden, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Axitinib
Andere Studien-ID-Nummern
- UMCC 2011.053
- HUM00051095 (Andere Kennung: University of Michigan IRB Number)
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