Vaiheen II tutkimus aksitinibin arvioimiseksi potilailla, joilla on leikkauskelvoton, uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu levyepiteelipään ja kaulan syöpä, jossa on tai ei ole etäpesäkkeitä, ei sovellu parantavaan hoitoon.
2. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen CT-skannauksella.
3. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (mukaan lukien proteinurian puuttuminen, PT (protrombiiniaika) <1,5, valkosolujen määrä (valkosolujen määrä) ≥ 3 x 109 solua/ml, ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1,5 x 109 solua/ml, verihiutaleet ≥75 000 solua/mm3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuudet 1,5 x normaalin ylärajan sisällä (ULN), AST (aspartaattiaminotransferaasi), ALT (alaniiniaminotransferaasi) 2,5 x normaalin ylärajan sisällä, ellei niitä ole ovat maksametastaaseja, joissa ASAT ja ALAT ovat 5,0 x ULN, seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, virtsan proteiini <2+ virtsan mittatikulla (jos mittatikku on ≥2+, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas saa mennä sisään vain, jos virtsan proteiinia on <2 g/24 tuntia), dokumentoitu 14 päivän sisällä ennen Axitinib-hoidon aloittamista.
4. Ikä ≥18 vuotta.
5. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0-2.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
7. Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 30 minuutin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤140 mmHg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90 mmHg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoitoa.
9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
10. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, mukaan lukien halukkuus ottaa Axitinib, laboratoriotestit ja muut tutkimustoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskeiset keuhkovauriot, joihin liittyy suuria verisuonia (valtimoita tai laskimoita) tai kasvain, joka ympäröi suuria verisuonia (esim. kaulavaltimo).
2. Hemoptyysin historia.
3. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka aiheuttavat imeytymisen heikkenemistä, jotka vaativat suonensisäistä ravintoa, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun resektio, aktiivisen mahahaavataudin hoito viimeisten 6 kuukauden aikana, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mistä on osoituksena hematemesis, hematochesia tai melena. kuukausia ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta, imeytymisoireyhtymät.
4. Aikaisempi hoito angiogeneesin vastaisilla aineilla, mukaan lukien talidomidi, tai epidermaalisen kasvutekijän (EGF), verihiutaleperäisen kasvutekijän (PDGF) tai fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptoreiden estäjillä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö tai ennakoitu kyvyttömyys välttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka tunnetaan tehokkaina CYP3A4:n estäjinä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, torajyväjohdannaiset, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelopltsanavirinaviriviiri amprenaviiri, fosamprenaviiri ja delavirdiini).
6. Tunnettujen CYP3A4- tai CYP1A2-induktorien (esim. karbamatsepiini, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma) nykyinen käyttö tai oletettu kyvyttömyys välttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka ovat tunnettuja CYP3A4:n tai CYP1A2:n indusoijia.
7. Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivoetastaaksista, selkäytimen puristumisesta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
8. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa.
9. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (muu kuin pään ja kaulan syöpä), paitsi ne, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan), in situ rintasyöpään tai in situ kohdunkaulansyöpään tai jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihin tahansa muuhun syöpiin ilman näyttöä sairaus 2 vuotta.
10. Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai sädehoito < 2 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, mikäli on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty.
11. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
12. Potilaat (miehet ja naiset), joilla on lisääntymispotentiaalia ja jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään asianmukaista ehkäisyä tai harjoittavat raittiutta.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
14. Aikaisempi hoito yli kahdella hoitolinjalla metastaattisen pään ja kaulan syövän hoitoon.
15. Potilaat, joilla on ollut verenvuotodiateesi, syvä laskimotukos (syvä laskimotromboosi) tai valtimotromboembolia, nykyinen terapeuttinen antikoagulaatio, jossa käytetään suun kautta otettavia K-vitamiiniantagonisteja, tekijä Xa:n estäjiä, hepariinivalmisteita, oraalisia suoria trombiinin estäjiä tai joilla on ei-paraantuvia haavoja. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimolaitteen avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja.
16. Vankilassa asuvat potilaat.
17. Aiempi kokeellinen hoito 30 päivän sisällä tämän kokeen suunnitellusta alkamisesta.
18. HIV-virusinfektio viruskuormasta, hoidon tilasta tai CD4-määrästä riippumatta tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus.
19. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
20. Aiemmin syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä Axitinib-hoidon ennakoidusta aloittamisesta.