Fase II-onderzoek ter evaluatie van axitinib bij patiënten met inoperabele, recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch gedocumenteerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied met of zonder metastasen, niet geneesbaar voor behandeling.
2. Aanwezigheid van meetbare ziekte door CT-scan.
3. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie (inclusief afwezigheid van proteïnurie, PT (protrombinetijd) <1,5, WBC (witte bloedcellen) ≥ 3x109 cellen/ml, ANC (absolute neutrofielentelling) ≥ 1,5x109 cellen/ml, bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, concentraties van totaal serumbilirubine binnen 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), AST (aspartaataminotransferase), ALT (alanine-aminotransferase) binnen 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij er levermetastasen zijn, in welk geval ASAT en ALAT binnen 5,0 x ULN, serumcreatinineklaring ≥ 60 ml/min), eiwit in de urine <2+ door middel van urinepeilstok (als peilstok ≥2+ is, kan 24 uur per dag urine worden verzameld en de patiënt mag alleen binnenkomen als het urine-eiwit <2 g per 24 uur is), gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met axitinib.
4. Leeftijd ≥18 jaar.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-2.
6. Levensverwachting van ≥12 weken.
7. Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door 2 baseline bloeddrukmetingen die met een tussenpoos van ten minste 30 minuten zijn uitgevoerd. De baseline systolische bloeddrukmetingen moeten ≤140 mm Hg zijn en de baseline diastolische bloeddrukmetingen moeten ≤90 mm Hg zijn. Patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
9. Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, inclusief de bereidheid om Axitinib te nemen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Centrale longlaesies waarbij grote bloedvaten (slagaders of aders) betrokken zijn of een tumor die grote bloedvaten omhult (d.w.z. halsslagader).
2. Geschiedenis van bloedspuwing.
3. Gastro-intestinale afwijkingen die een verminderde absorptie veroorzaken waarvoor intraveneuze voeding nodig is, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, waaronder maagresectie, behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden, actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemesis, hematochezie of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie, malabsorptiesyndromen.
4. Eerdere behandeling met anti-angiogenese-middelen, waaronder thalidomide, of remmers van epidermale groeifactor (EGF), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) of fibroblastgroeifactoren (FGF)-receptoren binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
5. Huidig ​​gebruik of verwacht onvermogen om het gebruik te vermijden van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. pompelmoessap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, ergotderivaten, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir , amprenavir, fosamprenavir en delavirdine).
6. Huidig ​​gebruik of verwacht onvermogen om het gebruik te vermijden van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4- of CYP1A2-inductoren zijn (dwz carbamazepine, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid).
7. Actieve epileptische aandoening of bewijs van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
8. Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren.
9. Geschiedenis van een maligniteit (anders dan hoofd-halskanker), behalve degenen die curatief zijn behandeld voor huidkanker (anders dan melanoom), in situ borst- of in situ baarmoederhalskanker, of degenen die curatief zijn behandeld voor enige andere kanker zonder bewijs van ziekte gedurende 2 jaar.
10. Grote operatie <4 weken of bestraling <2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal één meetbare laesie is die niet is bestraald.
11. Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen.
12. Patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met voortplantingsvermogen die niet bereid of niet in staat zijn om adequate anticonceptie te gebruiken of onthouding te beoefenen.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Geschiedenis van eerdere behandeling met meer dan 2 therapielijnen voor gemetastaseerde hoofd-halskanker.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese, DVT (diepe veneuze trombose) of arteriële trombo-embolie, actueel gebruik van therapeutische antistolling met orale vitamine K-antagonisten, factor Xa-remmers, heparineproducten, orale directe trombineremmers of aanwezigheid van niet-genezende wonden. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centrale veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan.
16. Patiënten die in de gevangenis verblijven.
17. Voorafgaande experimentele therapie binnen 30 dagen na de geplande start van deze studie.
18. HIV-virusinfectie ongeacht virale belasting, behandelingsstatus of CD4-telling, of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte.
19. Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
20. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na verwachte start van Axitinib.