Испытание фазы II, оценивающее акситиниб у пациентов с нерезектабельным, рецидивирующим или метастатическим раком головы и шеи

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи с метастазами или без них, не поддающийся радикальному лечению.
2. Наличие измеримого заболевания с помощью компьютерной томографии.
3. Адекватная функция костного мозга, печени и почек (включая отсутствие протеинурии, ПВ (протромбиновое время) <1,5, лейкоциты (количество лейкоцитов) ≥ 3x109 клеток/мл, ANC (абсолютное число нейтрофилов) ≥ 1,5x109 клеток/мл, тромбоциты ≥75 000 клеток/мм3, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, концентрации общего билирубина в сыворотке в пределах 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН), АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) в пределах 2,5-кратного установленного верхнего предела нормы, если нет являются метастазами в печень, в этом случае АСТ и АЛТ в пределах 5,0 x ВГН, клиренс креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин), белок мочи <2+ по тест-полоске (если тест-полоска ≥2+, то можно провести 24-часовой сбор мочи и пациент может входить только в том случае, если белок в моче <2 г за 24 часа), документально подтвержденный в течение 14 дней до начала лечения акситинибом.
4. Возраст ≥18 лет.
5. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние производительности 0-2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
7. Нет признаков ранее существовавшей неконтролируемой гипертензии, подтвержденной двумя исходными показаниями артериального давления, снятыми с интервалом не менее 30 минут. Базовые показатели систолического артериального давления должны быть ≤140 мм рт.ст., а исходные показатели диастолического артериального давления должны быть ≤90 мм рт.ст. Пациенты, гипертензия которых контролируется антигипертензивной терапией, имеют право на участие.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до лечения.
9. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, включая готовность принимать акситиниб, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Центральные поражения легких с вовлечением крупных кровеносных сосудов (артерий или вен) или опухолью, покрывающей крупные кровеносные сосуды (т. сонная артерия).
2. Кровохарканье в анамнезе.
3. Желудочно-кишечные аномалии, вызывающие нарушение всасывания, требующее внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая резекцию желудка, лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев, активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена в прошлом 3 месяцев без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией, синдромы мальабсорбции.
4. Предшествующее лечение антиангиогенными агентами, включая талидомид, или ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста (EGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF) или факторов роста фибробластов (FGF) в течение 30 дней до включения в исследование.
5. Текущее использование или предполагаемая невозможность избежать использования препаратов, которые являются известными мощными ингибиторами CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, производные спорыньи, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир). ампренавир, фосампренавир и делавирдин).
6. Текущее использование или предполагаемая невозможность избежать использования препаратов, которые являются известными индукторами CYP3A4 или CYP1A2 (например, карбамазепин, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампицин и зверобой).
7. Активное судорожное расстройство или признаки метастазов в головной мозг, сдавления спинного мозга или карциноматозного менингита.
8. Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение.
9. Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме рака головы и шеи), за исключением случаев лечения рака кожи (кроме меланомы), рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ, или лечения любого другого рака без признаков болезнь 2 года.
10. Обширное хирургическое вмешательство <4 недель или лучевая терапия <2 недель от начала исследуемого лечения. Предварительная паллиативная лучевая терапия метастатического(ых) очага(ов) разрешена при условии, что имеется по крайней мере один поддающийся измерению очаг, который не подвергался облучению.
11. Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
12. Пациенты (мужчины и женщины), имеющие детородный потенциал, которые не желают или не могут использовать адекватную контрацепцию или практикуют воздержание.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. История предшествующего лечения более чем 2 линиями терапии метастатического рака головы и шеи.
15. Пациенты с геморрагическим диатезом в анамнезе, ТГВ (тромбоз глубоких вен) или артериальной тромбоэмболией, текущим применением терапевтических антикоагулянтов с пероральными антагонистами витамина К, ингибиторами фактора Ха, препаратами гепарина, пероральными прямыми ингибиторами тромбина или наличием незаживающих ран. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен.
16. Больные, проживающие в местах лишения свободы.
17. Предшествующая экспериментальная терапия в течение 30 дней до запланированного начала этого исследования.
18. Вирусная инфекция ВИЧ, независимо от вирусной нагрузки, статуса лечения или числа CD4, или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
19. Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
20. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 6 месяцев после ожидаемого начала приема акситиниба.