Étude du trioxyde d'arsenic dans le cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec scanner spiralé.
• Le patient doit avoir échoué ou être intolérant aux régimes standard à base de platine de première ligne. Il n'y a pas de limite au nombre de régimes antérieurs à condition que le patient réponde à tous les autres critères d'éligibilité.
• Patients adultes de 18 ans ou plus. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du trioxyde d'arsenic chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques en monothérapie, le cas échéant.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mL
  • plaquettes > 100 000/mL
  • bilirubine totale ≤ 1,5 X limites supérieures institutionnelles de la normale
  • aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine ≤ 1,5 X limites supérieures institutionnelles de la normale OU
  • clairance de la créatinine > 40 mL/min/1,73 m² pour les patients avec
  • taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Aucun antécédent de syndrome d'allongement de l'intervalle QTc ou de toute autre anomalie de la conduction cardiaque mise en évidence par un électrocardiogramme initial normal (QTc ≤ 450 chez les hommes et ≤ 470 chez les femmes)
• Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

• Nécessité d'un traitement par chimiothérapie (dans les 4 semaines ; 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ; radiothérapie ou agents biologiques (dans les 2 semaines) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Les patients sans métastases cérébrales connues ne sont pas tenus de subir un dépistage avant l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au trioxyde d'arsenic.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car Trisenox est un agent de catégorie D susceptible de nuire au fœtus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Trisenox, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Trisenox.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec Trisenox. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Patients qui nécessitent un traitement continu avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF]) ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude.
• Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du médicament à l'étude
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
• Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans, sauf carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), cancer de la prostate à un stade précoce sans antigène spécifique de la prostate (PSA) détectable ou carcinome excisé in situ du col de l'utérus
• Le patient est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude