Studio del triossido di arsenico nel carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale.
• Il paziente deve aver fallito o essere risultato intollerante ai regimi standard a base di platino in prima linea. Non vi è alcun limite al numero di regimi precedenti, a condizione che il paziente soddisfi tutti gli altri criteri di ammissibilità.
• Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso del triossido di arsenico in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con agente singolo, se applicabile.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0,1 o 2

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mL
  • piastrine > 100.000/ml
  • bilirubina totale ≤ 1,5 X limiti istituzionali superiori della norma
  • aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina ≤ 1,5 volte i limiti superiori istituzionali dell'OR normale
  • clearance della creatinina > 40 ml/min/1,73 m² per i pazienti con
  • livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in donne potenzialmente fertili
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Nessuna storia di sindrome da prolungamento dell'intervallo QTc o qualsiasi altra anomalia della conduzione cardiaca evidenziata da un ECG basale normale (QTc ≤ 450 nei maschi e ≤ 470 nelle femmine)
• Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.

Criteri di esclusione:

• Necessità di trattamento con chemioterapia (entro 4 settimane; 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C); radioterapia o agenti biologici (entro 2 settimane) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. I pazienti senza metastasi cerebrali note non sono tenuti a sottoporsi a screening prima dell'arruolamento.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al triossido di arsenico.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Trisenox è un agente di categoria D con il potenziale di causare danni al feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Trisenox, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Trisenox.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con Trisenox. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• - Pazienti che richiedono un trattamento in corso con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF]) ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT o indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS), carcinoma prostatico in stadio iniziale senza antigene prostatico specifico rilevabile (PSA) o carcinoma asportato in situ della cervice
• - Il paziente non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio