Untersuchung von Arsentrioxid bei kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten kleinzelligen Lungenkrebs haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-CT-Scan.
• Der Patient muss versagt haben oder sich als intolerant gegenüber Standardtherapien auf Platinbasis an vorderster Front erwiesen haben. Die Anzahl früherer Behandlungen ist unbegrenzt, vorausgesetzt, der Patient erfüllt alle anderen Eignungskriterien.
• Erwachsene Patienten ab 18 Jahren. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von Arsentrioxid bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Einzelwirkstoffstudien in Frage.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0,1 oder 2

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ml
  • Blutplättchen > 100.000/ml
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenzen des normalen OR
  • Kreatinin-Clearance > 40 ml/min/1,73 m² für Patienten mit
  • Kreatininspiegel über dem institutionellen Normalwert.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Keine Vorgeschichte eines QTc-Verlängerungssyndroms oder einer anderen kardialen Reizleitungsstörung, die durch ein normales Ausgangs-EKG nachgewiesen wurde (QTc ≤ 450 bei Männern und ≤ 470 bei Frauen)
• Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Notwendigkeit einer Behandlung mit Chemotherapie (innerhalb von 4 Wochen; 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C); Strahlentherapie oder biologischen Wirkstoffen (innerhalb von 2 Wochen) vor Eintritt in die Studie oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten mit unkontrollierten symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten ohne bekannte Hirnmetastasen müssen sich vor der Einschreibung keinem Screening unterziehen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Arsentrioxid zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Trisenox ein Wirkstoff der Kategorie D ist, der das Potenzial hat, den Fötus zu schädigen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Trisenox ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Trisenox behandelt wird.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Trisenox nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten, die eine laufende Behandlung mit hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF]) ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments benötigen.
• Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern oder Torsades de Pointes induzieren können, und die Behandlung können vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden
• Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Anamnese eines anderen Malignoms innerhalb von 3 Jahren, außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, duktalem Carcinoma in situ (DCIS), Prostatakrebs im Frühstadium ohne nachweisbares prostataspezifisches Antigen (PSA) oder exzidiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Der Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten