Estudo do Trióxido de Arsênio no Câncer de Pulmão de Pequenas Células

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• O paciente deve ter falhado ou considerado intolerante aos regimes padrão baseados em platina de linha de frente. Não há limite para o número de regimes anteriores, desde que o paciente atenda a todos os outros critérios de elegibilidade.
• Pacientes adultos com 18 anos ou mais. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de trióxido de arsênico em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos com agente único, se aplicável.
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mL
  • plaquetas > 100.000/mL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 X limites superiores institucionais de normal
  • aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina ≤ 1,5 X limites superiores institucionais de OR normal
  • depuração de creatinina > 40 mL/min/1,73 m² para pacientes com
  • níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Sem história de síndrome de prolongamento do intervalo QTc ou qualquer outra anormalidade de condução cardíaca evidenciada por eletrocardiograma basal normal (QTc ≤ 450 em homens e ≤ 470 em mulheres)
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

• Necessidade de tratamento com quimioterapia (em 4 semanas; 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C); radioterapia ou agentes biológicos (dentro de 2 semanas) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Pacientes sem metástase cerebral conhecida não são obrigados a passar por triagem antes da inscrição.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao trióxido de arsênico.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o Trisenox é um agente da categoria D com potencial para causar dano fetal. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Trisenox, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Trisenox.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com Trisenox. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Pacientes que requerem tratamento contínuo com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos e granulócitos [GM-CSF]) ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicação que tem o potencial de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por uma medicação diferente antes de iniciar a droga do estudo
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• História de outra malignidade dentro de 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), câncer de próstata em estágio inicial sem antígeno específico da próstata (PSA) detectável ou carcinoma excisado in situ do colo do útero
• O paciente não consegue ou não quer cumprir o protocolo do estudo