Estudio de trióxido de arsénico en cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
• El paciente debe haber fallado o no tolerar los regímenes estándar basados ​​en platino de primera línea. No hay límite en la cantidad de regímenes anteriores siempre que el paciente cumpla con todos los demás criterios de elegibilidad.
• Pacientes adultos mayores de 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de trióxido de arsénico en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de agente único, si corresponde.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mL
  • plaquetas > 100.000/mL
  • bilirrubina total ≤ 1.5 X límites superiores institucionales de normalidad
  • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina ≤ 1.5 X límites institucionales superiores de lo normal O
  • aclaramiento de creatinina > 40 ml/min/1,73 m² para pacientes con
  • niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Sin antecedentes de síndrome de prolongación del intervalo QTc o cualquier otra anomalía de la conducción cardíaca evidenciada por un electrocardiograma basal normal (QTc ≤ 450 en hombres y ≤ 470 en mujeres)
• Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Criterio de exclusión:

• Necesidad de tratamiento con quimioterapia (dentro de las 4 semanas; 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); radioterapia o agentes biológicos (dentro de las 2 semanas) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. Los pacientes sin metástasis cerebrales conocidas no están obligados a someterse a un examen de detección antes de la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al trióxido de arsénico.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Trisenox es un agente de categoría D con el potencial de causar daño fetal. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Trisenox, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Trisenox.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con Trisenox. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Pacientes que requieren un tratamiento continuo con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF]) ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS), cáncer de próstata en etapa temprana sin antígeno prostático específico detectable (PSA) o carcinoma extirpado in situ del cuello uterino
• El paciente no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio