Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du MLN8237, en association avec l'erlotinib pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un CPNPC récurrent localement avancé ou métastatique confirmé par cytologie ou histologie ont reçu au moins un traitement systémique reconnu antérieur pour le traitement d'une maladie avancée (le traitement reconnu doit inclure un doublet de platine, sauf contre-indication en raison d'un dysfonctionnement d'organe)
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides - (RECIST) 1.1 critères ; une tumeur irradiée antérieure est acceptable s'il y a une augmentation d'au moins 20 % de la taille de la lésion précédemment irradiée
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine (Hb) >= 9g/dL
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamique pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 1,5 x LSN ; L'AST et/ou l'ALT peuvent aller jusqu'à 5 X LSN en cas de métastases hépatiques connues
• Fonction rénale adéquate telle que définie par : la clairance de la créatinine calculée doit être d'au moins 40 ml/minute (Cockcroft-Gault)
• Les infections graves et actives doivent être contrôlées; les patients peuvent être recrutés alors qu'ils sont encore sous antibiotiques tant qu'il n'y a pas de signes cliniques d'infection active
• Radiothérapie antérieure autorisée à condition que le patient se soit remis des effets secondaires aigus et chroniques jusqu'à =< grade 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Disponibilité de tissus de diagnostic d'archives (bloc de tissu de paraffine de la tumeur réséquée, biopsie au trocart, bloc de cellules d'aspiration à l'aiguille fine ou, si le bloc ne peut pas être soumis, 20 à 25 [5 microns] lames non colorées coupées à partir d'un bloc représentatif de la tumeur, sont nécessaires)
• Capable et disposé à signer un consentement éclairé et une autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
• Capable et désireux d'avaler et d'absorber des médicaments administrés par voie orale et de maintenir un jeûne au besoin avant et après l'administration du MLN8237
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes sexuellement actifs, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement, avec WOCBP doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement actif, pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude

Critère d'exclusion

• Traitement antérieur avec un inhibiteur expérimental ou commercialisé de la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou un inhibiteur de l'Aurora Kinase
• Patients présentant des mutations du gène EGFR ; le statut mutationnel de tous les patients sera déterminé avant l'entrée dans l'étude
• Malignité antérieure au cours des 3 dernières années autre qu'une résection complète d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, toute malignité in situ ou un cancer de la prostate à faible risque après un traitement curatif
• Traitement systémique antérieur dans les 14 jours suivant le début du protocole de traitement
• Radiothérapie à plus de 25 % de la moelle osseuse ; le rayonnement pelvien entier est considéré comme supérieur à 25 % ; (la radiothérapie continue sur petit champ à des fins palliatives uniquement est autorisée)
• Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital, ou rifampicine, rifabutine, rifapentine ou millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose de MLN8237 et pendant l'étude ; les anticonvulsivants à doses stables sont autorisés
• Traitement avec inhibiteur de la pompe à protons (IPP); les patients sous traitement par IPP avant l'inscription doivent cesser d'utiliser l'IPP pendant au moins 4 jours avant la première dose de MLN8237
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées ; les métastases cérébrales traitées sont définies comme ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) pendant la période de dépistage ; les anticonvulsivants (doses stables) sont autorisés ; le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, accélérateur linéaire [LINAC] ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant ; les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée < 4 semaines avant le jour 1 seront exclus
• Co-morbidités médicales ou psychiatriques incontrôlées ou instables qui empêcheraient clairement l'utilisation du MLN8237 ou de l'erlotinib
• Participation actuelle, récente (dans les 2 semaines suivant l'inscription à cette étude) ou prévue dans une étude expérimentale sur un médicament
• Une angine instable
• Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
• Électrocardiogramme (ECG) anormal : arythmies ventriculaires graves non contrôlées, ou signes d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif ; avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente
• Enceinte (test de grossesse sérique positif) ou allaitante
• Antécédents de toute maladie pouvant entraîner une altération de l'absorption des médicaments
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des agents d'essai
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
• Le patient a> = grade 2 (CTCAE v 4.0) neuropathie périphérique dans les 14 jours avant l'inscription
• Antécédents connus de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections selon l'investigateur recruteur pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, telle qu'une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ; besoin d'oxygénothérapie supplémentaire ; ou nécessité d'une thoracentèse récurrente pour gérer les épanchements pleuraux
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; le test n'est pas nécessaire en l'absence de résultats cliniques ou de suspicion