Исследование по оценке безопасности и переносимости MLN8237 в комбинации с эрлотинибом для лечения немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Пациенты с цитологически или гистологически подтвержденным рецидивирующим местно-распространенным или метастатическим НМРЛ получали, по крайней мере, одну ранее признанную системную терапию для лечения распространенного заболевания (признанная терапия должна включать платиновый дублет, если нет противопоказаний из-за органной дисфункции)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии; ранее облученная опухоль приемлема, если имеется увеличение размера ранее облученного очага не менее чем на 20%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 1,5 x ULN; АСТ и/или АЛТ могут быть в 5 раз выше ВГН, если с известными нарушениями функции печени
• Адекватная функция почек определяется следующим образом: расчетный клиренс креатинина должен быть не менее 40 мл/мин (Cockcroft-Gault).
• Серьезные активные инфекции необходимо контролировать; пациенты могут быть включены в исследование, продолжая принимать антибиотики, если отсутствуют клинические признаки активной инфекции.
• Предыдущее облучение разрешено при условии, что пациент оправился от острых и хронических побочных эффектов до =< степени 1 (Национальный институт рака [NCI] Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, версия 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Наличие архивных диагностических тканей (парафиновый блок ткани резецированной опухоли, пункционная биопсия, клеточный блок тонкоигольной аспирации или, если блок не может быть представлен, требуется 20-25 [5 микрон] неокрашенных слайдов, вырезанных из блока, представляющего опухоль)
• Способность и желание подписать информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA)
• Способен и готов глотать и поглощать лекарства, вводимые перорально, и поддерживать голодание в соответствии с требованиями до и после введения MLN8237.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, ведущие половую жизнь, даже после хирургической стерилизации, с WOCBP должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время активного лечения, на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.

Критерий исключения

• Предварительное лечение исследуемым или продаваемым ингибитором пути рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или ингибитором киназы Aurora.
• Пациенты с мутациями в гене EGFR; мутационный статус всех пациентов будет определен до включения в исследование
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, кроме полной резекции базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, любого злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после радикальной терапии
• Предшествующая системная терапия в течение 14 дней после начала лечения по протоколу
• Лучевая терапия более чем на 25% костного мозга; облучение всего таза считается более 25%; (постоянная лучевая терапия малого поля разрешена только для паллиативной помощи)
• Лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или рифампицин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы MLN8237 и во время исследования; разрешены противосудорожные препараты в стабильных дозах
• Лечение ингибитором протонной помпы (ИПП); пациенты, получающие терапию ИПП перед включением в исследование, должны прекратить использование ИПП как минимум за 4 дня до первой дозы MLN8237.
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг, подвергнутых лечению; пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) в течение периода скрининга; разрешены противосудорожные препараты (стабильные дозы); лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, гамма-нож, линейный ускоритель [LINAC] или эквивалент) или их комбинацию, которую лечащий врач сочтет целесообразной; пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные с помощью нейрохирургической резекции или биопсии головного мозга, выполненной менее чем за 4 недели до 1-го дня, будут исключены
• Неконтролируемые или нестабильные сопутствующие медицинские или психические заболевания, которые однозначно исключают использование MLN8237 или эрлотиниба.
• Текущее, недавнее (в течение 2 недель после включения в это исследование) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарств.
• Нестабильная стенокардия
• Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) III степень или выше застойная сердечная недостаточность
• История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после регистрации
• Нарушения на электрокардиограмме (ЭКГ): тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или признаки острой ишемии или нарушения активной проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любое отклонение ЭКГ при скрининге как не имеющее медицинского значения.
• Беременность (положительный сывороточный тест на беременность) или кормление грудью
• Любое заболевание в анамнезе, которое могло привести к нарушению всасывания лекарств.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых агентов
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или органов
• У пациента периферическая невропатия >= степени 2 (CTCAE v 4.0) в течение 14 дней до включения в исследование.
• Известный в анамнезе синдром неконтролируемого апноэ во сне и другие состояния, по словам исследователя, которые могли привести к чрезмерной дневной сонливости, например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; потребность в дополнительной кислородной терапии; или необходимость повторного торакоцентеза для лечения плеврального выпота
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С; тестирование не требуется при отсутствии клинических данных или подозрений