Studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av MLN8237, i kombination med Erlotinib för att behandla icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med cytologiskt eller histologiskt bekräftad återkommande lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC har fått minst en tidigare erkänd systemisk terapi för terapi för avancerad sjukdom (erkänd terapi måste inkludera en platinadublett om det inte är kontraindicerat på grund av organdysfunktion)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer- (RECIST) 1.1 kriterier; tidigare bestrålade tumörer är acceptabelt om det finns minst 20 % ökning av storleken på den tidigare bestrålade lesionen
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 9g/dL
• Totalt bilirubin =< övre normalgräns (ULN)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serumglutaminsyra-pyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 1,5 x ULN; ASAT och/eller ALAT kan vara upp till 5 X ULN vid känd levermets
• Adekvat njurfunktion enligt definitionen av: beräknat kreatininclearance måste vara minst 40 ml/minut (Cockcroft-Gault)
• Allvarliga, aktiva infektioner måste kontrolleras; patienter kan inkluderas medan de fortfarande använder antibiotika så länge som kliniska tecken på aktiv infektion saknas
• Tidigare strålning tillåts förutsatt att patienten har återhämtat sig från de akuta och kroniska biverkningarna till =< grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Tillgänglighet av arkivdiagnostisk vävnad (paraffinvävnadsblock av resekterad tumör, kärnbiopsi, finnålaspiratcellblock, eller om block inte kan skickas in 20-25 [5 mikron] ofärgade objektglas skurna från ett block som representerar tumören, krävs)
• Kan och vill underteckna ett informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd
• Kan och vill svälja och absorbera oralt administrerade läkemedel och bibehålla en fasta efter behov före och efter administrering av MLN8237
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som är sexuellt aktiva, även om de är kirurgiskt steriliserade, med WOCBP måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under aktiv behandling, under studiens varaktighet och i 3 månader efter avslutad studie

Exklusions kriterier

• Tidigare behandling med en undersöknings- eller marknadsförd hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-vägen eller en Aurora Kinase-hämmare
• Patienter med mutationer i EGFR-genen; mutationsstatusen för alla patienter kommer att fastställas innan studiestart
• Tidigare malignitet under de senaste 3 åren förutom fullständig resektion av basal- eller skivepitelcancer i huden, eventuell in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Föregående systemisk terapi inom 14 dagar efter påbörjad protokollbehandling
• Strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen; strålning från hela bäckenet anses vara över 25 %; (pågående strålbehandling i små fält endast för palliation är tillåten)
• Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptiska läkemedlen fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av MLN8237 och under studien; antikonvulsiva medel i stabila doser är tillåtna
• Behandling med protonpumpshämmare (PPI); Patienter på PPI-behandling före inskrivningen måste sluta använda PPI i minst 4 dagar före den första dosen av MLN8237
• Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), förutom behandlade hjärnmetastaser; behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]) under screeningsperioden; antikonvulsiva medel (stabila doser) är tillåtna; behandling av hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, linjäraccelerator [LINAC] eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig; patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd < 4 veckor före dag 1 kommer att exkluderas
• Okontrollerade eller instabila medicinska eller psykiatriska komorbiditeter som helt klart skulle utesluta användning av MLN8237 eller erlotinib
• Pågående, nyligen (inom 2 veckor efter registrering av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie
• Instabil angina
• New York Heart Association (NYHA) Grad III eller högre hjärtsvikt
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen
• Onormalt elektrokardiogram (EKG): allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, eller tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; innan studiestart måste eventuella EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Gravid (positivt serumgraviditetstest) eller ammar
• Historik om någon sjukdom som kan leda till nedsatt absorption av läkemedel
• Känd överkänslighet mot någon komponent i försöksmedlen
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation
• Patienten har >= grad 2 (CTCAE v 4.0) perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
• Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd enligt inskrivande utredare som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; krav på kompletterande syrgasbehandling; eller krav på återkommande thoracentes för att hantera pleurala effusioner
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; testning krävs inte i avsaknad av kliniska fynd eller misstankar