Studie ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van MLN8237, in combinatie met erlotinib voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met cytologisch of histologisch bevestigd recidiverend lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC hebben ten minste één eerdere erkende systemische therapie ontvangen voor therapie voor gevorderde ziekte (erkende therapie moet een platina-doublet bevatten, tenzij gecontra-indiceerd wegens orgaandisfunctie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1-criteria; een eerdere bestraalde tumor is acceptabel als de grootte van de eerder bestraalde laesie met ten minste 20% is toegenomen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) >= 9g/dL
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN)
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 1,5 x ULN; ASAT en/of ALAT kunnen oplopen tot 5 x ULN indien met bekende leveraandoeningen
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door: berekende creatinineklaring moet minimaal 40 ml/minuut zijn (Cockcroft-Gault)
• Ernstige, actieve infecties moeten onder controle worden gehouden; patiënten kunnen worden ingeschreven terwijl ze nog steeds antibiotica gebruiken, zolang er geen klinische tekenen van actieve infectie zijn
• Eerdere bestraling is toegestaan, mits de patiënt hersteld is van de acute en chronische bijwerkingen tot =< graad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Beschikbaarheid van gearchiveerd diagnostisch weefsel (paraffineweefselblok van gereseceerde tumor, kernbiopsie, fijne naaldaspiratiecelblok, of als het blok niet kan worden ingediend, 20-25 [5 micron] ongekleurde objectglaasjes gesneden uit een blok dat representatief is voor de tumor, is vereist)
• In staat en bereid om een ​​geïnformeerde toestemming en machtiging voor Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) te ondertekenen
• In staat en bereid om oraal toegediende medicijnen in te slikken en te absorberen en vast te houden zoals vereist voor en na toediening van MLN8237
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die seksueel actief zijn, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, met WOCBP moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens actieve behandeling, voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek

Uitsluitingscriteria

• Eerdere behandeling met een experimentele of in de handel verkrijgbare remmer van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-route of een Aurora Kinase-remmer
• Patiënten met mutaties in het EGFR-gen; de mutatiestatus van alle patiënten zal worden bepaald voorafgaand aan deelname aan de studie
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar anders dan volledige resectie van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, elke maligniteit in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie
• Voorafgaande systemische therapie binnen 14 dagen na aanvang van de protocolbehandeling
• Bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg; totale bekkenbestraling wordt geacht meer dan 25% te zijn; (doorlopende bestralingstherapie met klein veld alleen voor palliatie is toegestaan)
• Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 en tijdens het onderzoek; anticonvulsiva in stabiele doses zijn toegestaan
• Behandeling met protonpompremmer (PPI); patiënten die PPI-therapie ondergaan voorafgaand aan inschrijving, moeten stoppen met het gebruik van de PPI gedurende ten minste 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde hersenmetastasen; behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]) tijdens de screeningperiode; anticonvulsiva (stabiele doses) zijn toegestaan; behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, lineaire versneller [LINAC] of gelijkwaardig) of een combinatie die door de behandelend arts passend wordt geacht; patiënten met CZS-metastasen behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd < 4 weken voorafgaand aan Dag 1 zullen worden uitgesloten
• Ongecontroleerde of onstabiele medische of psychiatrische comorbiditeiten die duidelijk het gebruik van MLN8237 of erlotinib zouden uitsluiten
• Huidige, recente (binnen 2 weken na deelname aan deze studie) of geplande deelname aan een experimentele geneesmiddelenstudie
• Instabiele angina
• New York Heart Association (NYHA) Graad III of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
• Abnormaal elektrocardiogram (EKG): ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of tekenen van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Zwanger (positieve serumzwangerschapstest) of borstvoeding
• Geschiedenis van een ziekte die kan leiden tot een verminderde opname van geneesmiddelen
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de proefmiddelen
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
• Patiënt heeft >= graad 2 (CTCAE v 4.0) perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen volgens de inschrijvende onderzoeker die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte; vereiste voor aanvullende zuurstoftherapie; of vereiste van terugkerende thoracentese om pleurale effusies te beheersen
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C; testen is niet vereist als er geen klinische bevindingen of vermoedens zijn