Studie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av MLN8237, i kombinasjon med erlotinib for å behandle ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med cytologisk eller histologisk bekreftet tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk NSCLC har mottatt minst én tidligere anerkjent systemisk terapi for terapi for avansert sykdom (anerkjent terapi må inkludere en platinadublett med mindre det er kontraindisert på grunn av organdysfunksjon)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-1
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster- (RECIST) 1.1 kriterier; tidligere bestrålt svulst er akseptabelt hvis det er minst 20 % økning i størrelsen på den tidligere bestrålte lesjonen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 9g/dL
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutaminsyrepyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 1,5 x ULN; ASAT og/eller ALAT kan være opptil 5 X ULN ved kjente levermets
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av: beregnet kreatininclearance må være minst 40 ml/minutt (Cockcroft-Gault)
• Alvorlige, aktive infeksjoner må kontrolleres; Pasienter kan bli registrert mens de fortsatt er på antibiotika så lenge kliniske tegn på aktiv infeksjon er fraværende
• Tidligere stråling tillatt forutsatt at pasienten har kommet seg etter de akutte og kroniske bivirkningene til =< grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Tilgjengelighet av arkivdiagnostisk vev (parafinvevsblokk av reseksjonert svulst, kjernebiopsi, finnålaspiratcelleblokk, eller hvis blokkering ikke kan sendes inn 20-25 [5 mikron] ufargede objektglass kuttet fra en blokk som er representativ for svulsten, kreves)
• Kan og er villig til å signere et informert samtykke og HIPAA-autorisasjon (Helseforsikring Portability and Accountability Act)
• Kunne og villige til å svelge og absorbere oralt administrerte medisiner og opprettholde en faste etter behov før og etter administrering av MLN8237
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er seksuelt aktive, selv om de er kirurgisk steriliserte, med WOCBP må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under aktiv behandling, så lenge studien varer, og i 3 måneder etter at studien er fullført.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med en undersøkelses- eller markedsført hemmer av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller en Aurora Kinase-hemmer
• Pasienter med mutasjoner i EGFR-genet; mutasjonsstatusen til alle pasienter vil bli bestemt før studiestart
• Tidligere malignitet innen de siste 3 årene bortsett fra fullstendig reseksjon av basal- eller plateepitelkarsinom i huden, enhver in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Tidligere systemisk behandling innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen; stråling fra hele bekkenet anses å være over 25 %; (pågående strålebehandling i små felt kun for palliasjon er tillatt)
• Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før første dose av MLN8237 og under studien; antikonvulsiva i stabile doser er tillatt
• Behandling med Proton Pump Inhibitor (PPI); Pasienter på PPI-behandling før påmelding må slutte å bruke PPI i minst 4 dager før den første dosen av MLN8237
• Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra behandlede hjernemetastaser; behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]) i løpet av screeningsperioden; antikonvulsiva (stabile doser) er tillatt; behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, lineær akselerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen; Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført < 4 uker før dag 1 vil bli ekskludert
• Ukontrollerte eller ustabile medisinske eller psykiatriske komorbiditeter som klart utelukker bruk av MLN8237 eller erlotinib
• Nåværende, nylig (innen 2 uker etter registrering av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding
• Unormalt elektrokardiogram (EKG): alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Gravid (positiv serumgraviditetstest) eller ammer
• Historie om enhver sykdom som kan føre til nedsatt absorpsjon av legemidler
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i forsøksmidlene
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Tidligere allogen benmarg- eller organtransplantasjon
• Pasienten har >= grad 2 (CTCAE v 4.0) perifer nevropati innen 14 dager før påmelding
• Kjent historie med ukontrollert søvnapné-syndrom og andre tilstander i henhold til den påmeldte etterforskeren som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, slik som alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; behov for supplerende oksygenbehandling; eller krav om tilbakevendende thoracentese for å håndtere pleural effusjoner
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske funn eller mistanke