Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af MLN8237 i kombination med Erlotinib til behandling af ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med cytologisk eller histologisk bekræftet tilbagevendende lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC har modtaget mindst én tidligere anerkendt systemisk behandling til behandling for fremskreden sygdom (anerkendt behandling skal omfatte en platin dublet, medmindre det er kontraindiceret på grund af organdysfunktion)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer- (RECIST) 1.1 kriterier; tidligere bestrålet tumor er acceptabel, hvis der er mindst 20 % stigning i størrelsen af ​​den tidligere bestrålede læsion
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9g/dL
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase [AST]) og serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 1,5 x ULN; ASAT og/eller ALAT kan være op til 5 X ULN, hvis der er kendt levermets
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved: beregnet kreatininclearance skal være mindst 40 ml/minut (Cockcroft-Gault)
• Alvorlige, aktive infektioner skal kontrolleres; patienter kan indskrives, mens de stadig er på antibiotika, så længe kliniske tegn på aktiv infektion er fraværende
• Tidligere stråling tilladt, forudsat at patienten er kommet sig over de akutte og kroniske bivirkninger til =< grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Tilgængelighed af arkivdiagnostisk væv (paraffinvævsblok af reseceret tumor, kernebiopsi, finnålsaspiratcelleblok, eller hvis blok ikke kan indsendes 20-25 [5 mikron] ufarvede objektglas skåret fra en blok, der er repræsentativ for tumor, er påkrævet)
• Kunne og villige til at underskrive et informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisation
• Kan og er villig til at sluge og absorbere oralt administreret medicin og opretholde en faste efter behov før og efter administration af MLN8237
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive, selvom de er kirurgisk steriliserede, med WOCBP skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under aktiv behandling, i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen

Eksklusionskriterier

• Tidligere behandling med en undersøgelses- eller markedsført hæmmer af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-vejen eller en Aurora Kinase-hæmmer
• Patienter med mutationer i EGFR-genet; mutationsstatus for alle patienter vil blive fastlagt forud for studiestart
• Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra fuldstændig resektion af basal- eller planocellulært karcinom i huden, enhver in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling
• Forudgående systemisk behandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling
• Strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven; stråling fra hele bækkenet anses for at være over 25 %; (Igangværende strålebehandling i små felter kun til palliation er tilladt)
• Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom de enzyminducerende antiepileptiske lægemidler phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af MLN8237 og under undersøgelsen; antikonvulsiva i stabile doser er tilladt
• Behandling med protonpumpehæmmer (PPI); Patienter i PPI-behandling før tilmelding skal stoppe med at bruge PPI i mindst 4 dage før den første dosis af MLN8237
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), bortset fra behandlede hjernemetastaser; behandlede hjernemetastaser defineres som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]) i løbet af screeningsperioden; antikonvulsiva (stabile doser) er tilladt; behandling af hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, lineær accelerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende; patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført < 4 uger før dag 1 vil blive udelukket
• Ukontrollerede eller ustabile medicinske eller psykiatriske komorbiditeter, som klart vil udelukke brugen af ​​MLN8237 eller erlotinib
• Aktuel, nylig (inden for 2 uger efter tilmelding til denne undersøgelse) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) Grad III eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
• Unormalt elektrokardiogram (EKG): alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Gravid (positiv serumgraviditetstest) eller ammende
• Anamnese med enhver sygdom, der kan føre til nedsat absorption af lægemidler
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsmidlerne
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Forudgående allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
• Patienten har >= grad 2 (CTCAE v 4.0) perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
• Kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande ifølge den tilmeldte efterforsker, der kunne resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom; krav om supplerende iltbehandling; eller krav om tilbagevendende thoracentese for at håndtere pleurale effusioner
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C; test er ikke påkrævet i mangel af kliniske fund eller mistanke