Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję MLN8237 w połączeniu z erlotynibem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc

14 maja 2018 zaktualizowane przez: Fox Chase Cancer Center

Badanie I/II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji doustnego inhibitora kinazy A Aurora, MLN8237, w skojarzeniu z erlotynibem u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i najlepszą dawkę MLN8237 podawanego razem z chlorowodorkiem erlotynibu oraz sprawdza, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z nawracającym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). MLN8237 i erlotynib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia skojarzonego. (Faza I) II. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) MLN8237 (alisertib) podawana w skojarzeniu ze standardową dawką erlotynibu (chlorowodorek erlotynibu). (Faza I) III. Przeżycie bez progresji. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Parametry farmakokinetyczne (PK) erlotynibu i MLN8237, w tym między innymi maksymalne stężenie leku (Cmax), czas wystąpienia maksymalnego stężenia leku (Tmax) oraz pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t ostatnie).

II. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR), czas do progresji (TTP) i całkowity czas przeżycia (OS). (Faza II) III. Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), oceny klinicznych wartości laboratoryjnych. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki alizertibu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują alizertib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-7 i chlorowodorek erlotynibu PO raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 21 dni przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie nawrotowym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC otrzymali wcześniej co najmniej jedną uznaną terapię ogólnoustrojową w leczeniu zaawansowanej choroby (rozpoznana terapia musi obejmować dublet platyny, chyba że jest to przeciwwskazane z powodu dysfunkcji narządu)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Mierzalna choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych - kryteria (RECIST) 1.1; poprzednio napromieniany guz jest akceptowalny, jeśli występuje co najmniej 20% wzrost wielkości wcześniej napromienianej zmiany
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9g/dL
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN)
  • aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 1,5 x GGN; AspAT i/lub ALT mogą być nawet do 5 X GGN, jeśli ze stwierdzonymi chorobami wątroby
  • Właściwa czynność nerek określona przez: obliczony klirens kreatyniny musi wynosić co najmniej 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Poważne, aktywne infekcje muszą być kontrolowane; pacjentów można włączyć do badania, gdy nadal przyjmują antybiotyki, o ile nie występują kliniczne objawy czynnej infekcji
  • Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po ostrych i przewlekłych działaniach niepożądanych do =< stopnia 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
  • Dostępność archiwalnej tkanki diagnostycznej (blok parafinowy usuniętego guza, biopsja gruboigłowa, blok komórek aspiracyjnych cienkoigłowych lub, jeśli blok nie może być dostarczony, 20-25 [5 mikronów] niebarwionych preparatów wyciętych z bloku reprezentatywnego dla guza)
  • Zdolny i chętny do podpisania świadomej zgody oraz autoryzacji na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).
  • Zdolny i chętny do połykania i wchłaniania leków podawanych doustnie oraz utrzymywania postu zgodnie z wymaganiami przed i po podaniu MLN8237
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie, nawet po sterylizacji chirurgicznej, z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas aktywnego leczenia, w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania

Kryteria wyłączenia

  • Wcześniejsze leczenie badanym lub dostępnym na rynku inhibitorem szlaku receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub inhibitorem kinazy Aurora
  • Pacjenci z mutacjami w genie EGFR; status mutacji wszystkich pacjentów zostanie określony przed włączeniem do badania
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat inny niż całkowita resekcja raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, jakikolwiek nowotwór złośliwy in situ lub rak prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
  • Wcześniejsza terapia systemowa w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia według protokołu
  • Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego; uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%; (ciągła radioterapia w małym polu jest dozwolona wyłącznie w celu leczenia paliatywnego)
  • Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 oraz w trakcie badania; dozwolone są leki przeciwdrgawkowe w stałych dawkach
  • Leczenie inhibitorem pompy protonowej (PPI); pacjenci stosujący terapię PPI przed włączeniem muszą zaprzestać stosowania PPI na co najmniej 4 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237
  • Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu; leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające stałego przyjmowania deksametazonu, co potwierdzono w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu (rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT]) w okresie przesiewowym; dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stabilne dawki); leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, akcelerator liniowy [LINAC] lub równoważny) lub kombinację, którą lekarz prowadzący uzna za odpowiednią; pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną < 4 tygodnie przed 1. dniem zostaną wykluczeni
  • Niekontrolowane lub niestabilne choroby współistniejące medyczne lub psychiatryczne, które wyraźnie wykluczają stosowanie MLN8237 lub erlotynibu
  • Obecny, niedawny (w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG): ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub objawy ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
  • Ciąża (pozytywny test ciążowy z surowicy) lub karmienie piersią
  • Historia jakiejkolwiek choroby, która może prowadzić do upośledzenia wchłaniania leków
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych środków
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
  • Pacjent ma neuropatię obwodową >= stopnia 2 (CTCAE v 4.0) w ciągu 14 dni przed włączeniem
  • Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, według rekrutującego badacza, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; konieczność dodatkowej tlenoterapii; lub konieczność powtarzanej torakocentezy w celu opanowania wysięku opłucnowego
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; badanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: MLN8237 i Erlotynib

Faza I Erlotynib 100 mg doustnie na dobę* + MLN8237 30 mg doustnie BID (dni 1-7), zwiększając do erlotynibu 150 mg doustnie na dobę + MLN8237 począwszy od 30 mg doustnie BID dni 1-7, zwiększając do 40 mg BID (dni 1-7) , następnie 50 mg BID (dni 1 - 7).

Faza II Erlotynib 150mg PO dziennie + MLN8237 w MTD od fazy I.
Lek: MLN8237 i Erlotynib
Erlotynib tabletki raz dziennie i tabletki MLN8237 dwa razy dziennie, dzień 1-7 co 21 dni
Inne nazwy:
  • MLN8237 Aurora Inhibitor kinazy, alisertib
  • Erlotynib, CP-358,774, chlorowodorek erlotynibu
  • Tarceva, OSI-774

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia skojarzonego (faza I)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do 30 dni od zakończenia leczenia
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z NCI CTCAE, wersja 4.0.
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do 30 dni od zakończenia leczenia
MTD alizertibu podawanego w skojarzeniu ze standardową dawką chlorowodorku erlotynibu (faza I)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat)
MTD jest najwyższą wypróbowaną dawką, dla której wystąpiło 0 lub co najwyżej 1 toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) u 6 pacjentów. Każda dawka, która prowadzi do 2 DLT, zostanie uznana za zbyt toksyczną i żadni dodatkowi pacjenci nie będą leczeni na tym poziomie. Chociaż DLT mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia, tylko DLT występujące podczas 1. kursu leczenia podczas części 1. fazy tego badania będą miały wpływ na decyzje dotyczące zwiększania dawki, zwiększania poziomu dawki lub oceny pośrednich poziomów dawek.
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat)
PFS (faza II)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PFS i OS będą leczone metodą Kaplana i Meiera. Komponent fazy II będzie przebiegał według dwuetapowego projektu, który umożliwia wcześniejsze zakończenie badania, jeśli nie zostanie osiągnięty główny punkt końcowy PFS. Część fazy II będzie wykorzystywać schemat wczesnego zatrzymania 36, ​​który ocenia pacjentów po 9 tygodniach i ponownie po 18 tygodniach. Pacjenci nadal wolni od progresji po 9 tygodniach pozostaną w badaniu do czasu wystąpienia progresji lub zakończenia okresu obserwacji.
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne erlotynibu chlorowodorku i alizerybu, w tym między innymi Cmax, Tmax i AUC 0-tlast
Ramy czasowe: Dzień 7 i dzień 21 (opcjonalnie) oczywiście 1
Dzień 7 i dzień 21 (opcjonalnie) oczywiście 1
ORR (faza II)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Kryteria RECIST v1.1 zostaną wykorzystane do obiektywnej oceny odpowiedzi nowotworu. Oceny będą wykonywane co trzy cykle zabiegów (co 9 tygodni). Po zakończeniu leczenia zgodnego z protokołem pacjenci będą oceniani co trzy miesiące lub wcześniej, zgodnie ze wskazaniami i oceniani przez lekarzy prowadzących.
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
DOR (faza II)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od momentu spełnienia kryteriów pomiaru czasu dla całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) (zależnie od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty, kiedy nawracająca lub postępująca choroba została obiektywnie udokumentowana (biorąc jako punkt odniesienia dla progresywnej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia).
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
TTP (faza II)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
OS (faza II)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PFS i OS będą leczone metodą Kaplana i Meiera.
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
AE, SAE i oceny klinicznych wartości laboratoryjnych (faza II)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do 30 dni od zakończenia leczenia
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z leczeniem lub procedurą medyczną. AE, które można przypisać, ze stopniem CTCAE v4, powinno być monitorowane i rejestrowane do czasu ustąpienia do =< stopnia I lub stwierdzenia, że ​​jest nieodwracalne.
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia (do 2 lat) do 30 dni od zakończenia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 października 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

10 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OER-TH-036
  • NCI-2011-03306 (INNY: NCI CTRP Registration Site)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MLN8237 i Erlotynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj