Tutkimus MLN8237:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä erlotinibin kanssa ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu uusiutuva paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman tunnustetun systeemisen hoidon edenneen taudin hoitoon (tunnustetun hoidon tulee sisältää platinadupletti, ellei se ole vasta-aiheista elinten toimintahäiriön vuoksi)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa - (RECIST) 1.1 -kriteerit; aiempi säteilytetty kasvain hyväksytään, jos aiemmin säteilytetyn leesion koko on kasvanut vähintään 20 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9g/dl
• Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 1,5 x ULN; AST- ja/tai ALAT-arvot voivat olla jopa 5 X ULN, jos maksan häiriöt tunnetaan
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava vähintään 40 ml/minuutti (Cockcroft-Gault)
• Vakavia, aktiivisia infektioita on valvottava; potilaita voidaan ottaa mukaan antibioottien käytön aikana niin kauan kuin kliiniset oireet aktiivisesta infektiosta puuttuvat
• Aikaisempi säteilytys sallittu, mikäli potilas on toipunut akuuteista ja kroonisista sivuvaikutuksista = < asteeseen 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Arkiston diagnostisen kudoksen saatavuus (resektoidun kasvaimen parafiinikudosblokki, ydinbiopsia, hienoneulainen aspiraatiosolublokki tai jos lohkoa ei voida toimittaa 20-25 [5 mikronin] värjäämättömiä objektilaseja, jotka on leikattu kasvainta edustavasta lohkosta, vaaditaan)
• Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) valtuutuksen
• Kyky ja halukas nielemään ja imemään suun kautta annettavia lääkkeitä ja pitämään paaston tarpeen mukaan ennen ja jälkeen MLN8237:n antamisen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, vaikka ne olisivatkin steriloituja, WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä aktiivisen hoidon aikana, tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Aikaisempi hoito epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) reitin tutkittavalla tai markkinoidulla estäjällä tai Aurora Kinase -estäjillä
• Potilaat, joilla on mutaatioita EGFR-geenissä; kaikkien potilaiden mutaatiostatus määritetään ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi täydellinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyövän resektio, mikä tahansa in situ -maligniteetti tai matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen
• Aikaisempi systeeminen hoito 14 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta
• Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä; koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %; (jatkuva pienikentän sädehoito vain lievitykseen on sallittu)
• Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja tutkimuksen aikana; antikonvulsantit ovat sallittuja vakaina annoksina
• Hoito protonipumpun estäjillä (PPI); potilaiden, jotka saavat PPI-hoitoa ennen osallistumista, on lopetettava PPI:n käyttö vähintään neljäksi päiväksi ennen ensimmäistä MLN8237-annosta
• Tunnettu keskushermoston (CNS) sairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja; hoidetuilla aivometastaaseilla ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) varmistetaan; antikonvulsantit (vakaat annokset) ovat sallittuja; aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, lineaarinen kiihdytin [LINAC] tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä; potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla alle 4 viikkoa ennen päivää 1, suljetaan pois.
• Hallitsemattomat tai epävakaat lääketieteelliset tai psykiatriset samanaikaiset sairaudet, jotka selvästi estäisivät MLN8237:n tai erlotinibin käytön
• Nykyinen, äskettäin (2 viikon sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen
• Epästabiili angina
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Anamneesissa sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Epänormaali EKG: vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai merkkejä akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Raskaana (positiivinen seerumin raskaustesti) tai imetys
• Aiemmin jokin sairaus, joka voi johtaa lääkkeiden imeytymisen heikkenemiseen
• Tunnettu yliherkkyys jollekin koeaineiden komponentille
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
• Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
• Potilaalla on >= asteen 2 (CTCAE v 4.0) perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Tunnettu hallitsematon uniapnea-oireyhtymä ja muut tutkimukseen osallistuvan tutkijan mukaan tilat, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsuolimiseen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähappihoidon tarve; tai toistuva thoracentesis vaatimus pleuraeffuusioiden hallitsemiseksi
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole