Estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MLN8237, en combinación con erlotinib para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico recurrente confirmado citológica o histológicamente han recibido al menos una terapia sistémica reconocida previa para la terapia de la enfermedad avanzada (la terapia reconocida debe incluir un doblete de platino a menos que esté contraindicado debido a una disfunción orgánica)
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos- (RECIST) 1.1 criterios; tumor previamente irradiado es aceptable si hay al menos un 20% de aumento en el tamaño de la lesión previamente irradiada
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 9g/dL
• Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN)
• transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 1,5 x LSN; AST y/o ALT pueden ser de hasta 5 X LSN si se conocen metástasis hepáticas
• Función renal adecuada definida por: el aclaramiento de creatinina calculado debe ser de al menos 40 ml/minuto (Cockcroft-Gault)
• Las infecciones activas graves deben controlarse; los pacientes pueden inscribirse mientras aún toman antibióticos siempre que no haya signos clínicos de infección activa
• Se permite la radiación previa siempre que el paciente se haya recuperado de los efectos secundarios agudos y crónicos a =< grado 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Disponibilidad de tejido de diagnóstico de archivo (bloque de tejido en parafina del tumor resecado, biopsia central, bloque de células aspirado con aguja fina o, si no se puede enviar el bloque, se requieren 20-25 [5 micras] portaobjetos sin teñir cortados de un bloque representativo del tumor)
• Capaz y dispuesto a firmar un consentimiento informado y una autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA)
• Capaz y dispuesto a tragar y absorber medicamentos administrados por vía oral y mantener un ayuno según sea necesario antes y después de la administración de MLN8237
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres que son sexualmente activos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente, con WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento activo, durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la finalización del estudio.

Criterio de exclusión

• Tratamiento previo con un inhibidor en investigación o comercializado de la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o un inhibidor de Aurora Kinase
• Pacientes con mutaciones en el gen EGFR; el estado mutacional de todos los pacientes se determinará antes del ingreso al estudio
• Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años que no sea la resección completa del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cualquier neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Terapia sistémica previa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del protocolo
• Radioterapia a más del 25% de la médula ósea; toda la radiación pélvica se considera superior al 25%; (la radioterapia continua de campo pequeño solo está permitida como paliación)
• Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos, como los fármacos antiepilépticos inductores de enzimas fenitoína, carbamazepina o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN8237 y durante el estudio; se permiten anticonvulsivos en dosis estables
• Tratamiento con Inhibidor de la Bomba de Protones (IBP); los pacientes en terapia con PPI antes de la inscripción deben dejar de usar el PPI durante al menos 4 días antes de la primera dosis de MLN8237
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas; las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [TC]) durante el período de selección; se permiten anticonvulsivos (dosis estables); el tratamiento para metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, acelerador lineal [LINAC] o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante; Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada < 4 semanas antes del día 1.
• Comorbilidades médicas o psiquiátricas no controladas o inestables que claramente impedirían el uso de MLN8237 o erlotinib
• Participación actual, reciente (dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos
• angina inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Electrocardiograma (EKG) anormal: arritmias ventriculares graves no controladas, o evidencia de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anormalidad en el electrocardiograma en la selección como no médicamente relevante
• Embarazada (prueba de embarazo en suero positiva) o amamantando
• Antecedentes de cualquier enfermedad que pueda conducir a una absorción alterada de los medicamentos.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los agentes del ensayo
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 2 (CTCAE v 4.0) dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Antecedentes conocidos de síndrome de apnea del sueño no controlado y otras afecciones según el investigador que lo inscribió que podrían provocar somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave; requerimiento de oxigenoterapia suplementaria; o requerimiento de toracocentesis recurrente para manejar derrames pleurales
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; no se requieren pruebas en ausencia de hallazgos clínicos o sospecha