非小細胞肺癌を治療するためのエルロチニブと組み合わせた MLN8237 の安全性と忍容性を評価する研究

包含基準:

• -細胞学的または組織学的に確認された再発性局所進行性または転移性NSCLCの患者は、進行性疾患の治療のために少なくとも1つの以前に認められた全身療法を受けています（認められた治療には、臓器機能障害による禁忌がない限り、プラチナダブレットを含める必要があります）。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準による測定可能な疾患。 -以前に照射された病変のサイズが少なくとも20％増加した場合、以前に照射された腫瘍は許容されます
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9g/dL
• 総ビリルビン =< 正常値の上限 (ULN)
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）= <1.5 x ULN; ASTおよび/またはALTは、既知の肝臓メッツがある場合、最大5 X ULNである可能性があります
• によって定義される適切な腎機能: 計算されたクレアチニンクリアランスは少なくとも 40 mL/分でなければなりません (Cockcroft-Gault)
• 重篤で活動的な感染症は制御する必要があります。患者は、活動性感染症の臨床的徴候がない限り、抗生物質を服用している間に登録することができます
• -患者が急性および慢性の副作用から= <グレード1に回復した場合、以前の放射線は許可されました（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準v.4.0 [CTCAE v 4.0]）
• アーカイブ診断用組織（切除された腫瘍のパラフィン組織ブロック、コア生検、細針吸引細胞ブロック、またはブロックを提出できない場合は、腫瘍を代表するブロックから切り取った 20 ～ 25 [5 ミクロン] の無染色スライドが必要です）
• -インフォームドコンセントと医療保険の携行性と説明責任に関する法律（HIPAA）の承認に署名することができ、喜んで署名する
• -経口投与された薬を飲み込んで吸収し、MLN8237投与の前後に必要に応じて絶食を維持することができ、喜んで
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）および性的に活発な男性は、たとえ外科的に不妊手術を受けていても、WOCBPを使用して、積極的な治療中、研究期間中、および研究終了後3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準

• -上皮成長因子受容体（EGFR）経路の研究中または市販の阻害剤またはオーロラキナーゼ阻害剤による以前の治療
• EGFR遺伝子に変異のある患者;すべての患者の突然変異状態は、研究に参加する前に決定されます
• -過去3年以内の以前の悪性腫瘍 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌
• -プロトコル治療の開始から14日以内の以前の全身療法
• 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法;骨盤全体の放射線は 25% を超えると見なされます。 (緩和のみを目的とした進行中の小領域放射線療法は許可されます)
• -臨床的に重要な酵素誘導剤による治療 酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセントジョンズワートなど MLN8237の初回投与の14日前および研究中;安定した用量の抗けいれん薬は許可されています
• プロトンポンプ阻害剤（PPI）による治療; -登録前にPPI療法を受けている患者は、MLN8237の初回投与の少なくとも4日前にPPIの使用を中止する必要があります
• -治療された脳転移を除く、既知の中枢神経系（CNS）疾患;治療を受けた脳転移は、治療後に進行または出血の証拠がなく、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像検査（MRIまたはコンピューター断層撮影法[CT]）によって確認されたデキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、線形加速器 [LINAC]、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれる場合があります。 -脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移のある患者は、1日目の4週間前に除外されます
• -MLN8237またはエルロチニブの使用を明らかに排除する、制御されていないまたは不安定な医学的または精神医学的合併症
• -現在、最近（この研究の登録から2週間以内）、または実験的薬物研究への参加を計画している
• 不安定狭心症
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード III 以上のうっ血性心不全
• -登録後6か月以内の心筋梗塞の病歴
• 異常な心電図 (EKG): 重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の証拠。研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
• 妊娠中（血清妊娠検査陽性）または授乳中
• 薬物の吸収障害につながる可能性のある疾患の病歴
• -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
• -以前の同種骨髄または臓器移植
• -患者は>=グレード2（CTCAE v 4.0）の末梢神経障害を持っています 登録前の14日以内
• -管理されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴および登録研究者によると、重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態;酸素補充療法の必要性;または胸水を管理するための再発性胸腔穿刺の必要性
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴;臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません