비소세포폐암 치료를 위한 엘로티닙과 병용한 MLN8237의 안전성 및 내약성 평가 연구

포함 기준:

• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 재발성 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자는 진행성 질환 치료를 위해 이전에 인정된 전신 요법을 최소 1회 받았습니다(인정된 요법은 장기 기능 장애로 인해 금기되지 않는 한 백금 이중 요법을 포함해야 함).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병; 이전에 조사된 종양이 이전에 방사선 조사된 병변의 크기가 최소 20% 증가한 경우 허용 가능
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) 및 혈청 글루탐산 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 1.5 x ULN; 알려진 간 충족이 있는 경우 AST 및/또는 ALT는 최대 5 X ULN일 수 있습니다.
• 다음으로 정의된 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율은 최소 40mL/분이어야 합니다(Cockcroft-Gault).
• 심각하고 활동적인 감염을 통제해야 합니다. 활동성 감염의 임상 징후가 없는 한 항생제를 계속 복용하는 동안 환자를 등록할 수 있습니다.
• 환자가 급성 및 만성 부작용에서 =< 등급 1로 회복된 경우 이전 방사선 허용(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• 기록 진단 조직의 가용성(절제된 종양의 파라핀 조직 블록, 코어 생검, 미세 바늘 흡인 세포 블록 또는 블록을 제출할 수 없는 경우 종양을 대표하는 블록에서 잘라낸 20-25[5미크론] 염색되지 않은 슬라이드가 필요함)
• 정보에 입각한 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인에 서명할 수 있고 서명할 의사가 있음
• MLN8237 투여 전후에 필요에 따라 경구 투여 약물을 삼키고 흡수하고 금식을 유지할 수 있고 의지가 있는 자
• 가임기 여성(WOCBP) 및 WOCBP로 성적으로 왕성한 남성(외과적 불임 수술을 받은 경우에도)은 활성 치료 중, 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

• 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 경로 또는 오로라 키나제 억제제의 연구 또는 시판 억제제를 사용한 사전 치료
• EGFR 유전자에 돌연변이가 있는 환자; 모든 환자의 돌연변이 상태는 연구 등록 전에 결정됩니다.
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종의 완전 절제, 임의의 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암 이외의 과거 3년 이내의 이전 악성 종양
• 프로토콜 치료를 시작한 후 14일 이내의 이전 전신 요법
• 골수의 25% 이상에 대한 방사선 요법; 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다. (완화를 위한 지속적인 소규모 방사선 요법만 허용됨)
• MLN8237의 첫 투여 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제 페니토인, 카바마제핀 또는 페노바르비탈, 또는 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 유의한 효소 유도제로의 치료; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됩니다.
• 양성자 펌프 억제제(PPI)로 치료; 등록 전에 PPI 요법을 받는 환자는 MLN8237의 첫 번째 투여 전 최소 4일 동안 PPI 사용을 중단해야 합니다.
• 치료된 뇌 전이를 제외한 공지된 중추신경계(CNS) 질환; 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])으로 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항이 없는 것으로 정의됩니다. 항 경련제 (안정된 용량)가 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; 감마 나이프, 선형 가속기[LINAC] 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 신경외과적 절제 또는 뇌 생검으로 치료받은 CNS 전이 환자는 1일 전 4주 미만에 제외됩니다.
• MLN8237 또는 에를로티닙의 사용을 분명히 배제하는 제어되지 않거나 불안정한 의학적 또는 정신과적 동반이환
• 현재, 최근(본 연구 등록 후 2주 이내) 또는 계획된 약물 실험 참여
• 불안정 협심증
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 이상의 울혈성 심부전
• 등록 6개월 이내의 심근경색 병력
• 비정상 심전도(EKG): 조절되지 않는 중증 심실 부정맥, 또는 급성 허혈 또는 능동 전도계 이상 징후; 연구 시작 전에 스크리닝 시 모든 EKG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 임신(혈청 임신 검사 양성) 또는 모유 수유
• 약물 흡수 장애로 이어질 수 있는 모든 질병의 병력
• 시험 에이전트의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 환자는 등록 전 14일 이내에 >= 등급 2(CTCAE v 4.0) 말초 신경병증이 있습니다.
• 중증 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 등록 조사자에 따른 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 기타 상태의 알려진 이력; 보충 산소 요법에 대한 요구 사항; 또는 흉막삼출을 관리하기 위한 반복적인 흉강천자의 요구
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.