Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de MLN8237, em combinação com Erlotinibe para tratar câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Pacientes com NSCLC recorrente localmente avançado ou metastático confirmado citologicamente ou histologicamente receberam pelo menos uma terapia sistêmica reconhecida anteriormente para terapia para doença avançada (a terapia reconhecida deve incluir um dupleto de platina, a menos que seja contraindicado devido a disfunção orgânica)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos - (RECIST) 1.1 critérios; tumor previamente irradiado é aceitável se houver pelo menos 20% de aumento no tamanho da lesão previamente irradiada
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 9g/dL
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN)
• Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica (aspartato aminotransferase [AST]) e transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 1,5 x LSN; AST e/ou ALT podem ser de até 5 X LSN se com problemas hepáticos conhecidos
• Função renal adequada definida por: a depuração calculada da creatinina deve ser de pelo menos 40 mL/minuto (Cockcroft-Gault)
• Infecções graves e ativas devem ser controladas; os pacientes podem ser inscritos enquanto ainda estão em uso de antibióticos, desde que os sinais clínicos de infecção ativa estejam ausentes
• Radiação prévia permitida desde que o paciente tenha se recuperado dos efeitos colaterais agudos e crônicos para =< grau 1 (National Cancer Institute [NCI] Critérios de terminologia comum para eventos adversos v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Disponibilidade de tecido de diagnóstico de arquivo (bloco de tecido de parafina de tumor ressecado, biópsia central, bloco de células aspiradas com agulha fina ou, se o bloco não puder ser submetido, lâminas não coradas de 20-25 [5 mícrons] cortadas de um bloco representativo do tumor são necessárias)
• Capaz e disposto a assinar um consentimento informado e a autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)
• Capaz e disposto a engolir e absorver medicamentos administrados por via oral e manter um jejum conforme necessário antes e depois da administração MLN8237
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens sexualmente ativos, mesmo que esterilizados cirurgicamente, com WOCBP devem concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o tratamento ativo, durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo

Critério de exclusão

• Tratamento prévio com um inibidor experimental ou comercializado da via do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou um inibidor da Aurora quinase
• Pacientes com mutações no gene EGFR; o estado mutacional de todos os pacientes será determinado antes da entrada no estudo
• Malignidade anterior nos últimos 3 anos, exceto ressecção completa de carcinoma de células basais ou escamosas da pele, qualquer malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Terapia sistêmica prévia dentro de 14 dias após o início do protocolo de tratamento
• Radioterapia em mais de 25% da medula óssea; a radiação pélvica total é considerada superior a 25%; (a terapia de radiação de pequeno campo contínua apenas para paliação é permitida)
• Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos, como drogas antiepilépticas indutoras de enzimas fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, ou rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN8237 e durante o estudo; anticonvulsivantes em doses estáveis ​​são permitidos
• Tratamento com Inibidor da Bomba de Prótons (IBP); os pacientes em terapia com IBP antes da inscrição devem parar de usar o IBP por pelo menos 4 dias antes da primeira dose de MLN8237
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástase cerebral tratada; metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) durante o período de triagem; anticonvulsivantes (doses estáveis) são permitidos; o tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, acelerador linear [LINAC] ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente; pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada < 4 semanas antes do Dia 1 serão excluídos
• Comorbidades médicas ou psiquiátricas descontroladas ou instáveis ​​que claramente impediriam o uso de MLN8237 ou erlotinibe
• Participação atual, recente (dentro de 2 semanas após a inscrição neste estudo) ou planejada em um estudo experimental de drogas
• angina instável
• New York Heart Association (NYHA) Grau III ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
• Eletrocardiograma (ECG) anormal: arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de EKG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Grávida (teste de gravidez sérico positivo) ou amamentando
• História de qualquer doença que possa levar ao comprometimento da absorção de medicamentos
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos agentes do estudo
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 2 (CTCAE v 4.0) 14 dias antes da inscrição
• História conhecida de síndrome de apneia do sono descontrolada e outras condições, de acordo com o investigador responsável pela inscrição, que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave; necessidade de oxigenoterapia suplementar; ou necessidade de toracocentese recorrente para controlar derrames pleurais
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; o teste não é necessário na ausência de achados clínicos ou suspeita