Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von MLN8237 in Kombination mit Erlotinib zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit zytologisch oder histologisch bestätigtem rezidivierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC haben mindestens eine zuvor anerkannte systemische Therapie zur Therapie der fortgeschrittenen Erkrankung erhalten (anerkannte Therapie muss eine Platindublette umfassen, es sei denn, sie ist aufgrund einer Organfunktionsstörung kontraindiziert).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – (RECIST) 1.1 Kriterien; ein zuvor bestrahlter Tumor ist akzeptabel, wenn die Größe der zuvor bestrahlten Läsion um mindestens 20 % zunimmt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 1,5 x ULN; AST und/oder ALT können bei bekannten Leberwerten bis zu 5 x ULN betragen
• Angemessene Nierenfunktion wie definiert durch: Die berechnete Kreatinin-Clearance muss mindestens 40 ml/Minute betragen (Cockcroft-Gault)
• Schwere, aktive Infektionen müssen kontrolliert werden; Patienten können aufgenommen werden, während sie noch Antibiotika einnehmen, solange klinische Anzeichen einer aktiven Infektion fehlen
• Frühere Bestrahlung erlaubt, vorausgesetzt, der Patient hat sich von den akuten und chronischen Nebenwirkungen auf =< Grad 1 erholt (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 [CTCAE v 4.0])
• Verfügbarkeit von archiviertem diagnostischem Gewebe (Paraffingewebeblock des resezierten Tumors, Kernbiopsie, Feinnadel-Aspirat-Zellblock, oder wenn der Block nicht eingereicht werden kann, sind 20-25 [5 Mikrometer] ungefärbte Objektträger, die aus einem für den Tumor repräsentativen Block geschnitten wurden, erforderlich)
• In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu unterzeichnen
• In der Lage und bereit, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu absorbieren und vor und nach der Verabreichung von MLN8237 nach Bedarf zu fasten
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und sexuell aktive Männer mit WOCBP müssen zustimmen, während der aktiven Behandlung, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden

Ausschlusskriterien

• Vorherige Behandlung mit einem in der Erprobung befindlichen oder vermarkteten Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder einem Aurora-Kinase-Inhibitor
• Patienten mit Mutationen im EGFR-Gen; der Mutationsstatus aller Patienten wird vor Studieneintritt bestimmt
• Frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre außer vollständiger Resektion eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, jegliche In-situ-Bösartigkeit oder Niedrigrisiko-Prostatakrebs nach kurativer Therapie
• Vorherige systemische Therapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokollbehandlung
• Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks; die gesamte Beckenstrahlung wird als über 25 % angesehen; (laufende Kleinfeld-Strahlentherapie nur zur Palliation ist erlaubt)
• Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren, wie den enzyminduzierenden Antiepileptika Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital, oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237 und während der Studie; Antikonvulsiva in stabilen Dosen sind erlaubt
• Behandlung mit Protonenpumpenhemmer (PPI); Patienten, die vor der Aufnahme eine PPI-Therapie erhalten, müssen die Anwendung des PPI für mindestens 4 Tage vor der ersten Dosis von MLN8237 einstellen
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen; behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) während des Screeningzeitraums festgestellt; Antikonvulsiva (stabile Dosen) sind erlaubt; Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, Linearbeschleuniger [LINAC] oder Äquivalent) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird; Patienten mit ZNS-Metastasen, die < 4 Wochen vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen
• Unkontrollierte oder instabile medizinische oder psychiatrische Komorbiditäten, die die Anwendung von MLN8237 oder Erlotinib eindeutig ausschließen würden
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in diese Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie
• Instabile Angina pectoris
• Grad III oder höher kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Anormales Elektrokardiogramm (EKG): schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; vor Studieneintritt muss jede EKG-Auffälligkeit beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest im Serum) oder stillen
• Vorgeschichte einer Krankheit, die zu einer beeinträchtigten Resorption von Arzneimitteln führen könnte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienwirkstoffe
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Vorherige allogene Knochenmark- oder Organtransplantation
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie >= Grad 2 (CTCAE v 4.0).
• Bekannte Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Erkrankungen laut dem einschreibenden Prüfarzt, die zu übermäßiger Tagesmüdigkeit führen könnten, wie z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Bedarf an zusätzlicher Sauerstofftherapie; oder Erfordernis einer wiederkehrenden Thorakozentese zur Behandlung von Pleuraergüssen
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; Tests sind nicht erforderlich, wenn keine klinischen Befunde oder Verdachtsmomente vorliegen