Étude exploratoire de phase II sur le traitement périopératoire chez des patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'estomac (HerFLOT)

Critère d'intégration:

- Adénocarcinome histologiquement confirmé de la jonction gastro-oesophagienne (AEG I-III) ou de l'estomac (uT2, uT3, uT4, toute catégorie N, M0), ou tout patient T N+ M0, avec les spécifications suivantes : Endosonographie et un examen oeso-gastro- duodénoscopie; Catégorisation des tumeurs de la jonction gastro-oesophagienne selon la classification de Siewert (1987, cf. Annexe 2)

• Détection d'un adénocarcinome avec HER2 3+ (IHC) ou HER2 2+ (IHC) avec amplification prouvée par FISH, SISH ou CISH par un pathologiste local accrédité (pour l'assurance qualité, des échantillons de tumeurs doivent être disponibles pour un examen central ultérieur)
• Aucun traitement cytotoxique ou ciblé préalable
• Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans. Si elles sont capables de se reproduire, les patientes doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement (adéquates : méthodes répondant aux exigences de la note d'orientation sur les études de sécurité non cliniques pour la conduite d'études de sécurité chez l'homme). essais cliniques pour les produits pharmaceutiques [CPMP/ICH/286/95 mod]). Les patientes ayant une capacité de reproduction doivent avoir effectué un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
• ECOG ≤ 2
• Exclusion de métastases à distance par TDM du thorax et de l'abdomen, scintigraphie osseuse ou IRM (si des lésions osseuses sont suspectées en raison de signes cliniques)
• Exclusion laparoscopique de la carcinose péritonéale, si suspectée cliniquement
• Paramètres des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquats : Leucocytes ≥ 3 000/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm3 ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, ou GFR > 40 ml/min ; Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, AST et ALT ≤ 3,5 x limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline ≤ 6 x limite supérieure de la normale
• Fraction d'éjection cardiaque normale, évaluée par échocardiographie
• Formulaire de consentement écrit du patient

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue au trastuzumab, aux protéines murines, au 5-FU, à la leucovorine, à l'oxaliplatine ou au docétaxel
• Autres contre-indications connues contre le trastuzumab, le 5-FU, la leucovorine, l'oxaliplatine ou le docétaxel
• Maladie coronarienne active cliniquement significative, cardiomyopathie ou insuffisance cardiaque congestive, NYHA III-IV
• Défaut valvulaire cliniquement significatif
• Antécédents passés ou actuels d'autres tumeurs malignes non traitées curativement et sans signe de maladie depuis plus de 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement et du carcinome in situ du col de l'utérus
• Métastases cérébrales connues
• Dyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire
• Autre maladie interne grave ou infection aiguë
• Polyneuropathie périphérique > NCI Grade II
• Maladie intestinale inflammatoire chronique
• Participation sous traitement à une autre étude clinique dans la période de 30 jours précédant l'inclusion et pendant l'étude
• Sujet enceinte ou allaitant, ou envisageant de devenir enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement
• Patients dans un établissement fermé conformément à une autorité ou à une décision de justice (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
• Tout autre traitement antinéoplasique concomitant, y compris l'irradiation